فلوسيتوزين

مثل فلوسيتوزين يسمى عامل مضاد للفطريات بيريميدين. يستخدم الدواء لعلاج الأمراض الفطرية.

ما هو فلوسيتوزين؟

في الطب ، يسمى الفلوسيتوزين أيضًا 5-فلوروسيتوزين, 5-FC أو فلوسيتوزين معروف. ما يعنيه هذا هو مركب عضوي غير متجانس يحتوي على هيكل عظمي بيريميدين. العنصر النشط هو مشتق من nucleobase cytosine. كمضاد جهازي للفطريات ، يستخدم الفلوسيتوزين في العديد من الأمراض الفطرية (فطريات) تحت الاسم التجاري Ancotil®.

Flucytosine هو ما يسمى بالأدوية الأولية. من المفهوم أن هذا يعني القليل من الدواء النشط الذي يتطور إلى عنصر نشط في سياق التمثيل الغذائي (التمثيل الغذائي).

التأثير الدوائي

يرتبط Flucytosine كيميائيا بمركب بيريميدين العضوي غير المتجانسة. يشكل البيريميدين الأساس لبنات البناء من المادة الوراثية (DNA) وكذلك المادة الناقلة (RNA) ، والتي تشارك في إنتاج البروتينات.

يتم امتصاص الفلوسيتوزين في الفطر بواسطة إنزيم خاص. في سياق إضافي من العملية ، يتم تحويل العنصر النشط إلى 5-فلورويوراسيل ، والذي يتم دمجه في الحمض النووي الريبي الخلوي. في هذه المرحلة ، يمكن للمادة أن تطور تأثيرها باعتبارها "لبنة بناء خاطئة" وتضمن أن إنتاج البروتين في الفطر غير صحيح. علاوة على ذلك ، فإن مضادات الفطريات مسؤولة عن تثبيط إنتاج المادة الوراثية.

فلوسيتوزين له تأثير يثبط النمو ويقتل عدوى الخميرة مثل الفطريات الصبغية والمكورات الخفية. في حالة عيش الغراب الرشاشيات ، يقتصر التأثير على تثبيط نمو الفطريات.

من حيث المبدأ ، يمكن أن يعمل الفلوسيتوزين فقط في خلايا الفطريات. من ناحية أخرى ، في البشر والثدييات ، لا يوجد إنزيم ينقل المادة الفعالة إلى خلايا الجسم. يتراوح عمر النصف من فلوسيتوزين من ثلاث إلى خمس ساعات. يتم التخلص من 90 في المائة من العامل المضاد للفطريات من الجسم عن طريق الكلى.

التطبيق والاستخدام الطبي

الفلوسيتوزين مناسب لعلاج الأمراض الفطرية لدى البالغين والأطفال والرضع. يتم مكافحة الأنواع الفطرية مثل المكورات الخفية والمبيضات وكذلك الفطريات التي تسبب فطار الكروموبلاستوما.

أكثر مناطق استخدام مضادات الفطريات شيوعًا هي المبيضات الجهازية ، حيث يتعرض الجسم بأكمله والمسالك البولية والدم للهجوم من قبل الفطريات ، مما يؤدي إلى انتشار العدوى. تغزو الخميرة كائن الشخص المصاب من الخارج. هناك خطر خاص على المرضى المعرضين لمخاطر عالية والذين يضعف جهاز المناعة لديهم. في أسوأ الحالات ، يمكن أن يكون للعدوى الفطرية نتيجة مميتة.

مؤشرات أخرى للفلوسيتوزين هي التهاب السحايا الناجم عن المكورات الخفية (التهاب السحايا بالمكورات الخفية) وداء الرشاشيات. في حالة العلاج بالفلوسيتوزين وحده ، يقوم الأطباء دائمًا بإعطاء العامل المضاد للفطريات جنبًا إلى جنب مع الأمفوتريسين ب. بهذه الطريقة ، يمكن إثبات المقاومة تجنب العامل الممرض ضد المادة الفعالة. إذا كان المريض يعاني من التهاب السحايا بالمكورات الخفية ولا يتفاعل بشكل جيد مع الأمفوتريسين ب ، فيمكن بدلاً من ذلك أن يحدث مزيج مع فلوكونازول.

يتم إعطاء Flucytosine إما كمحلول التسريب أو عن طريق الفم. الكمية الموصى بها من العنصر النشط هي 150 ملليغرام ، والتي يتم توزيعها على أربع جرعات. يتم تصنيف تحمل مضادات الفطريات على أنها جيدة.

المخاطر والآثار الجانبية

قد يتسبب استخدام الفلوسيتوزين في حدوث آثار جانبية ، لكنها لا تحدث تلقائيًا في كل مريض. الأعراض الأكثر شيوعًا هي التغيرات في تعداد الدم مثل نقص خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية والخلايا الحبيبية وفقر الدم والغثيان والقيء والإسهال وزيادة مؤقتة في قيم الكبد واختلال وظائف الكبد.

بالإضافة إلى ذلك ، من الممكن تصور الصداع ، والدوخة ، والشعور بالضعف ، وجفاف الفم ، والتعب ، والنعاس ، ومشاكل التنفس ، وألم الصدر ، وآلام البطن ، والشرى ، والطفح الجلدي ، والحكة ، والحمى ، ومشاكل التركيز أو الارتباك.

في حالات نادرة ، تحدث متلازمة ليل واضطرابات الحركة والتشنجات والذهان وفقدان السمع والهلوسة. حتى الموت الذي يهدد الحياة لخلايا الكبد ممكن.

لا ينبغي أن تدار Flucytosine إذا كان المريض شديد الحساسية للعامل المضاد للفطريات. وينطبق الشيء نفسه إذا كان المريض يخضع للعلاج بعوامل مضادة للفيروسات في نفس الوقت ، حيث يكون لها تأثير مثبط على استقلاب الفلوسيتوزين ، والذي بدوره يمكن أن يؤدي إلى التسمم. تشمل هذه الأدوية سوريفودين ، وجانسيكلوفير ، وبريفودين ، وفالغانسيكلوفير.

يجب على الطبيب أن يزن بعناية المخاطر والفوائد في المرضى الذين يعالجون بمثبطات المناعة أو الأدوية السامة للخلايا ، أو الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد أو الكلى ، أو الذين يعانون من نقص في إنزيم ديهيدروبيريميدين ديهيدروجينيز. بسبب نقص الإنزيمات ، لا يمكن تكسير الفلوسيتوزين بشكل صحيح.

يؤدي الانهيار الجزئي للفلوسيتوزين إلى 5-فلورويوراسيل إلى حدوث تغييرات في الجينوم البشري ، مما قد يؤدي إلى حدوث تشوهات. لذلك ، يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج. تنطبق تدابير الحماية أيضًا على الرجال الذين يعالجون بالعامل المضاد للفطريات. لا ينبغي أبدًا استخدام Flucytosine أثناء الحمل ، لأنه يمكن أن يخترق المشيمة ويتلف أو حتى يقتل الطفل الذي لم يولد بعد. كما لا ينصح باستخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية.

يمكن أن تؤدي الإدارة المتزامنة للفلوكيتوزين وبعض الأدوية الأخرى إلى حدوث تفاعلات. هذا ينطبق بشكل خاص على المواد التي يمكن أن يكون لها تأثير سلبي على خصائص ترشيح الكلى. في هذه الحالة ، يجب على الطبيب مراقبة وظائف الكلى عن كثب.

يُعزى ضعف تأثير العامل المضاد للفطريات إلى عامل تثبيط الخلايا سيتارابين. بشكل أساسي ، يمكن أن يؤدي التناول المتزامن للفلوسيتوزين ومضادات الخلايا إلى نقص الصفائح الدموية (الصفيحات) وخلايا الدم البيضاء (الكريات البيض).