بيلة هوموسيستينية

مثل بيلة هوموسيستينية هو مرض استقلابي وراثي نادر ناتج عن نقص الإنزيم ويتميز بزيادة تركيز الهوموسيستين في الدم. يمكن عادةً علاج بيلة هوموسيستينية جيدًا بالعلاج المبكر والمتسق.

ما هي بيلة هوموسيستينية؟

مثل بيلة هوموسيستينية هو مرض نادر ناتج عن استقلاب الأحماض الأمينية وراثيًا ، وينتج عن عيوب في العديد من الإنزيمات المشاركة في استقلاب الميثيونين (حمض أميني أساسي).

يعد الهوموسيستين والهوموسيستين من المنتجات الوسيطة لعملية التمثيل الغذائي هذه ويتم استقلابهما على الفور في الأشخاص الأصحاء. نظرًا لوجود إنزيمات معيبة ، فإن هذا ممكن فقط إلى حد محدود في المصابين ببول هوموسيستينية ، بحيث يزداد تركيز الهوموسيستين في الدم والهوموسيستين في البول.

يمكن أن يؤدي التركيز المتزايد لهذه الأحماض الأمينية ، والتي تعتبر سامة ، إلى تلف أنظمة الأعضاء المختلفة. أمراض العيون (خلع العدسة ، قصر النظر ، الجلوكوما) ، التغيرات الهيكلية (هشاشة العظام ، الأطراف الطويلة المارفانية) ، تلف الجهاز العصبي المركزي (التخلف العقلي والبدني ، التشنجات ، الاضطرابات الدماغية الوعائية) والجهاز الوعائي (الجلطات الدموية ، انسداد الأوعية الدموية) هي عقابيل مميزة لبيلة هوموسيستينية.

الأسباب

بيلة هوموسيستينية ناتج عن خلل وراثي وراثي وراثي متنحي ، مما يؤدي إلى نقص في العديد من الإنزيمات المشاركة في استقلاب الميثيونين. اعتمادًا على الإنزيم المتأثر بشكل خاص والعملية الفرعية لاستقلاب الميثيونين ، يتم تمييز ثلاثة أشكال من بيلة هوموسيستينية.

مع أكثر تواترا النوع I. في بيلة الهوموسيستينية يوجد نقص في إنزيم سيستاثيون بيتا سينثيز (CBS) ، مما يعطل تخليق السيستين من الميثيونين. نتيجة لذلك ، يتراكم الهوموسيستين في الدم (فرط الهوموسيستين في الدم) ويتراكم الهوموسيستين في البول (بيلة هوموسيستينية).

النوع الثاني يتميز بيلة هوموسيستينية بنقص 5،10-ميثيلين-رباعي هيدروفولات اختزال (MTHFR) ، الذي ينظم تخليق الميثيونين من الحمض الاميني. وبالتالي فإن هذه العملية الأيضية الفرعية تتعرض للانزعاج لدى المصابين بالنوع الثاني ، بالإضافة إلى إثراء المصل بالهموسيستين ، يمكن أن يؤدي أيضًا إلى نقص الميثيونين.

النوع الثالث يتميز بيلة هوموسيستينية بنقص كوبالامين (أنزيم فيتامين ب 12). يشارك الكوبالامين أيضًا في تخليق الميثيونين من الهوموسيستين ، لذلك يمكن أن يتسبب النقص أيضًا في زيادة تركيز الهوموسيستين في الدم ونقص الميثيونين.

الأعراض والاعتلالات والعلامات

يمكن أن تحدث بيلة هوموسيستينية بأشكال مختلفة. تتنوع الأعراض وتختلف حسب مرحلة الحياة. قبل سن الثانية ، تظهر علامات المرض فقط في حالات نادرة بشكل خاص. بصرف النظر عن النتائج المختبرية المميزة ، فإن الأطفال حديثي الولادة المصابين ببول هوموسيستيني طبيعي.

عادة ، يزداد مستوى الهوموسيستين في الدم بشكل كبير. يؤدي هذا إلى تلف الأوعية الدموية ، والذي يمكن أن يؤدي على المدى الطويل إلى تكلس الأوعية الدموية (تصلب الشرايين) وما يرتبط به من انسداد وتخثر. ونتيجة لذلك ، فإن متوسط ​​العمر المتوقع للمتضررين محدود للغاية. أكثر أعراض اضطراب التمثيل الغذائي وضوحًا في مرحلة الطفولة هو تدلي عدسة العين.

غالبًا ما يرتبط هذا بقصر النظر. كلما ظهرت العلامات الأولى للمرض في وقت مبكر ، زادت مخاطر الإصابة بالتخلف الحركي النفسي (الإعاقة الذهنية) ، وهو أمر لا رجعة فيه. يعاني معظم المصابين بالفعل من هشاشة العظام في مرحلة الطفولة. نتيجة لذلك ، يتسطح العمود الفقري ويتشوه تدريجياً.

غالبًا ما يؤدي ارتفاع مستوى الهوموسيستين إلى ارتفاع القامة والأعراض التي يمكن أن تكون مشابهة لمتلازمة مارفان. وتشمل هذه وجود الدجاج والصدر القمعي ، وعدسة العين النازحة (خلع العدسة أو التنظير الخارجي للعدسة) ، والزرق (الجلوكوما) ، وانفصال الشبكية ، وأصابع العنكبوت (عنكبوت الأصابع).

التشخيص والدورة

لتشخيص بيلة هوموسيستينية تستخدم تحاليل معملية مختلفة. إذا أظهر تحليل البول (مثل اختبار السيانيد-نتروبروسيد) زيادة تركيز الهوموسيستين و / أو انخفاض تركيز الميثيونين (النوعان الثاني والثالث) ، فقد يشير ذلك إلى بيلة هوموسيستينية.

يمكن استخدام تحليل الدم لتحديد تركيز الهوموسيستين في الدم وتشخيص فرط الهوموسيستين في الدم المرتبط ببيلة هوموسيستينية. يتم تأكيد التشخيص عن طريق استنبات خلايا من نسيج ضام أو عينة من نسيج الكبد ، حيث يمكن اكتشاف الخلل الجيني الأساسي مباشرة.

يمكن أن يختلف مسار بيلة هوموسيستينية من شخص لآخر من حيث الأعراض والأمراض الثانوية. مع التشخيص المبكر والبدء المبكر للعلاج ، عادة ما يكون لبيلة هوموسيستينية مسار مناسب وتوقعات جيدة.

المضاعفات

تؤدي بيلة هوموسيستينية في المقام الأول إلى شكاوى نفسية شديدة يمكن أن يكون لها تأثير سلبي للغاية على حياة المريض والحياة اليومية. في معظم الحالات ، يحدث اضطراب الشخصية القوية ، والذي يصاحبه اضطرابات سلوكية. يمكن أن تؤدي هذه الاضطرابات إلى مضاعفات خطيرة ، خاصة عند الأطفال.

عادة يتأثر المريض بالإقصاء الاجتماعي وينسحب أكثر فأكثر من الحياة. ليس من غير المألوف أن يؤدي هذا إلى الاكتئاب. علاوة على ذلك ، هناك مضايقات في العين ، بحيث ، على سبيل المثال ، يمكن أن تتطور الجلوكوما أو قصر النظر. تحدث أمراض الأوعية الدموية المختلفة أيضًا في وقت مبكر جدًا ويمكن أن تؤدي إلى تقييد الحركة.

العلاج نفسه ، كقاعدة عامة ، لا يؤدي إلى مضاعفات معينة ويتم تنفيذه بمساعدة الأدوية. يتطور المرض بشكل إيجابي سريعًا نسبيًا. في معظم الحالات ، لا توجد أعراض أخرى حتى بعد العلاج. العلاج المبكر لا يقلل من متوسط ​​العمر المتوقع. يمكن معالجة الشكاوى النفسية بشكل داعم من قبل طبيب نفساني.

متى يجب أن تذهب إلى الطبيب؟

في حالة حدوث أعراض مثل الاضطرابات السلوكية أو التخثر أو التأخير في النمو ، يجب مراجعة الطبيب بالتأكيد. يجب أيضًا توضيح علامات هشاشة العظام أو تصلب الشرايين في مرحلة مبكرة. يجب على الطبيب تحديد سبب الأعراض وبدء العلاج إذا لزم الأمر. لذلك يجب توضيح الأعراض المذكورة بسرعة. الأشخاص المصابون بخلل جيني معرضون بشكل خاص للإصابة ببول هوموسيستيني. يجب على المتضررين استشارة طبيب الأسرة عن كثب وإبلاغهم بأي أعراض غير عادية.

بشكل أساسي ، يجب توضيح الشكاوى التي تستمر لأكثر من بضعة أيام أو التي تزداد شدتها على مدى فترة زمنية أطول. عادة ما تتطور العلامات المميزة لبيلة هوموسيستينية بشكل خبيث وغالبًا ما يتم التعرف عليها فقط عندما تكون الأمراض التي لا رجعة فيها قد ظهرت بالفعل. من الأهمية بمكان التعرف على الأعراض المبكرة وعلاجها. يجب على الأشخاص الذين يلاحظون تغيرات جسدية أو عاطفية في أنفسهم أو في غيرهم والتي قد تكون مرتبطة باضطرابات التمثيل الغذائي التحدث إلى طبيب الأسرة في أقرب وقت ممكن. الأشخاص الآخرون الذين يمكن الاتصال بهم هم متخصصون في الطب الباطني أو عيادة متخصصة للأمراض الوراثية.

الأطباء والمعالجين في منطقتك

العلاج والعلاج

العلاج واحد بيلة هوموسيستينية يعتمد على نوع المرض الأساسي أو عيب الإنزيم ويهدف إلى تقليل والقضاء على زيادة تركيز الهوموسيستين السام. يتم علاج بيلة هوموسيستينية من النوع الأول بالبيريدوكسين (فيتامين ب 6) عندما يكون هناك نشاط متبقي من الإنزيم المعيب.

تزيد المادة من نشاط الإنزيم وتخفض تركيز الهوموسيستين في الدم. يستجيب حوالي 50 بالمائة من المصابين بهذا النوع جيدًا للعلاج الفموي بجرعات عالية من فيتامين ب 6. بالإضافة إلى ذلك ، يوصى باتباع نظام غذائي منخفض في الميثيونين وغني بالسيستين لدعم العلاج.

إذا كان هناك نشاط إنزيم متبقي في النوع الثاني والثالث من بيلة هوموسيستينية ، حيث يتم إزعاج تخليق الميثيونين من الهوموسيستين ، تُبذل محاولات للحد من ضعف مستحضرات الكوبالامين (فيتامين ب 12). بالنسبة لكلا الشكلين من بيلة هوموسيستينية ، يُشار إلى اتباع نظام غذائي غني بالميثيونين.

بالإضافة إلى ذلك ، يتم استخدام حمض الفوليك ، الذي له أيضًا تأثير إيجابي على نشاط اختزال 5،10 ميثيلين رباعي هيدروفولات المعيب ، وكذلك ميثيونين وبيتين علاجيًا للنوع الثاني. تستخدم الأدوية المضادة للتخثر (حمض أسيتيل الساليسيليك) للمساعدة في الوقاية من أمراض الأوعية الدموية مثل التخثر والانسداد.

التوقعات والتوقعات

مع التشخيص المبكر والعلاج المكثف ، عادة ما يكون تشخيص بيلة هوموسيستينية مواتية. المرض غير قابل للعلاج لأنه خلل جيني. ومع ذلك ، كجزء من العلاج ، يمكن تقليل تركيز الهوموسيستين والميثيونين بشكل دائم ، مما يقلل بشكل كبير من احتمالية حدوث اضطرابات النمو ومضاعفاته.

يمكن أن تختلف درجة شدة بيلة هوموسيستينية. هناك أشكال من المرض تكون في البداية غير واضحة وتكون خفيفة بخلاف ذلك. ومع ذلك ، هناك أيضًا خطر أكبر للإصابة بتصلب الشرايين والتخثر والانسداد والنوبات القلبية والسكتات الدماغية من سن 20 أو 30 عامًا.

ومع ذلك ، إذا كان تركيز الهوموسيستين مرتفعًا بالفعل في مرحلة الطفولة ، فهناك خطر كبير من حدوث اضطرابات في النمو البدني والعقلي عند الطفل دون علاج مكثف. يمكن أن تظهر الإعاقة الذهنية بالفعل في أول عامين من الحياة. غالبًا ما يعاني الأطفال المصابون بهشاشة العظام. ما يصل إلى 70 في المائة من الأطفال غير المعالجين يصابون بمشاكل في العين ، والتي تظهر بشكل أوضح في تدلي عدسة العين. العواقب الأخرى للعيون هي الجلوكوما وقصر النظر الشديد وانفصال الشبكية والعمى. إذا تم علاج الأشكال الحادة من المرض في وقت متأخر جدًا أو لم يتم علاجها على الإطلاق ، فستحدث الجلطات والانسدادات في 30 بالمائة من جميع المرضى الذين تقل أعمارهم عن 20 عامًا.

منع

هناك بيلة هوموسيستينية هو مرض وراثي لا يمكن الوقاية منه. ومع ذلك ، إذا بدأ العلاج مبكرًا ، يمكن منع أو الحد من مضاعفات بيلة هوموسيستينية. بالإضافة إلى ذلك ، يتوفر للمصابين خيار اختبار طفلهم الذي لم يولد بعد من أجل بيلة هوموسيستينية كجزء من تشخيص ما قبل الولادة (تحليل السائل الأمنيوسي). يوصى أيضًا بفحص أشقاء المصابين من بيلة هوموسيستينية.

الرعاية اللاحقة

اعتمادًا على نوع عيب الإنزيم المسبب لاضطراب التمثيل الغذائي ، فإن مجموعة كاملة من التدابير مفيدة وضرورية كجزء من رعاية متابعة بيلة هوموسيستينية. في حالة بيلة هوموهستينية من النوع الأول ، يجب على المريض الالتزام بنظام غذائي غني بالفيتامينات بالإضافة إلى تناول فيتامين ب 6 الطبي. يزيد فيتامين ب 6 من نشاط الإنزيم المعيب وبالتالي يؤدي إلى انخفاض تركيز الهوموسيستين في الدم.

يجب الالتزام بالنظام الغذائي بشكل دائم حتى يتم الحفاظ على هذا التأثير. الأمر نفسه ينطبق على استهلاك الأطعمة الغنية بالسيستين والمنخفضة في المثيونين. في النوع الثاني من بيلة هوموسيستينية ، يجب أيضًا الاستمرار في النظام الغذائي من أجل تحقيق تأثيرات طويلة المدى. بالإضافة إلى ذلك ، يتم إجراء فحوصات متابعة منتظمة أثناء المتابعة. يجب على الطبيب التحقق من نشاط الإنزيمات المصابة وتعديل العلاج إذا لزم الأمر.

نظرًا لأن بيلة هوموسيستينية ليست مرضًا خطيرًا ، فإن الفحوصات الطبية كل ثلاثة إلى ستة أشهر كافية. في حالة الاضطرابات الشديدة ، يجب استشارة أخصائي شهريًا بعد الانتهاء من العلاج الفعلي. بالإضافة إلى ذلك ، يجب الانتباه إلى الأعراض غير العادية ، حيث يمكن أن يسبب اضطراب التمثيل الغذائي أمراضًا أخرى على المدى الطويل يجب علاجها.

يمكنك أن تفعل ذلك بنفسك

اعتمادًا على نوع عيب الإنزيم الكامن وراء بيلة هوموسيستينية والعلاج الذي يستخدمه الطبيب ، يمكن للمريض القيام ببعض الأشياء بنفسه لتخفيف الأعراض.

بادئ ذي بدء ، من المهم اتباع نظام غذائي غني بالسيستين. يجب أن يستهلك الضحية بشكل أساسي الأرز والمكسرات وفول الصويا ومنتجات الشوفان. تم العثور على العنصر النشط أيضًا في البطيخ وبذور عباد الشمس والشاي الأخضر. سيصف الطبيب أيضًا مكملات فيتامين ب 12 للحد من الضعف. يمكن للشخص المتضرر دعم هذه التدابير من خلال إنشاء خطة تغذية غنية بالميثيون مع أخصائي التغذية وتنفيذها باستمرار. يجب تجنب الأطعمة التي تحتوي على نسبة عالية من البروتين مثل البيض أو اللحوم. يُسمح بالأطعمة منخفضة البروتين ، بما في ذلك الفاكهة والخضروات والمعكرونة قليلة البروتين والخبز أو الدقيق من المتاجر المتخصصة. يجب أيضًا دعم هذا النظام الغذائي بمختلف فيتامينات ب وحمض الفوليك.

بعد حل المرض ، يجب أن يخضع المريض لفحوصات إضافية. بيلة هوموسيستينية هو مرض يستمر مدى الحياة ويتطلب تقييمًا منتظمًا في مركز علاج متخصص. يتيح التحكم الدقيق إمكانية تحديد مشاكل التمثيل الغذائي ومعالجتها في مرحلة مبكرة قبل ظهور المضاعفات.