مرض فابري (متلازمة فابري)

مرض فابري (متلازمة فابري) هو مرض استقلابي وراثي نادر ذو مسار تدريجي ، والذي يمكن إرجاعه إلى اضطراب تحلل الدهون في خلايا الجسم بسبب نقص الإنزيم. يظهر المصابون من الذكور مسارًا أكثر وضوحًا من النساء. يمكن أن يؤدي العلاج ببدائل الإنزيم إلى إبطاء مسار مرض فابري والحد من الأمراض الثانوية.

ما هو مرض فابري؟

مرض فابري هو نقص وراثي في ​​إنزيم alpha-galactosidase ، مما يؤدي إلى تعطيل تكسير الدهون في الجسيمات الحالة في الخلايا (مرض التخزين الليزوزومي).
© designua - stock.adobe.com

مثل مرض فابري أو متلازمة فابري هو مرض استقلابي وراثي نادر مرتبط باضطراب نشاط الإنزيم.

في مرض فابري ، يوجد نقص على مستوى الكائن الحي في إنزيم ألفا جالاكتوزيداز نتيجة لانخفاض أو عدم وجود تخليق للإنزيم. ينظم Alpha-galactosidase تكسير بعض المواد الأيضية الدهنية في الجسيمات الحالة (عضيات الخلية المسؤولة عن تكسير المواد الخارجية).

نتيجة للاضطراب الحالي لهذا الانهيار الدهني ، تترسب جليكوسفينجوليبيدات ، في المقام الأول سيراميد ثلاثي هكسوسيد ، في الخلايا ، مما يؤدي إلى تلف الخلايا المميزة لمرض فابري وحتى الموت.

الأسباب

مرض فابري هو نقص وراثي في ​​إنزيم alpha-galactosidase ، مما يؤدي إلى تعطيل تكسير الدهون في الجسيمات الحالة في الخلايا (مرض التخزين الليزوزومي). في مرض فابري ، هناك خلل جيني في الكروموسوم X (مرض وراثي مرتبط بالكروموسوم X) ، مما يؤدي إلى خلل في تركيب الإنزيم.

في مرض فابري ، يتجلى هذا إما في الغياب التام أو انخفاض تركيز ألفا جالاكتوزيداز في الكائن الحي أو تخليق شكل غير نشط أو ضعيف النشاط من الإنزيم.

يؤدي التراكم الناتج من الجليكوسفينجوليبيدات ، ولا سيما سيراميد ثلاثي هكسوسيد غير القابل للتحلل ، في البطانة (الخلايا الداخلية للجدران في اللمف والأوعية الدموية) وخلايا العضلات الملساء في الأوعية الدموية وكذلك في الخلايا العصبية للجهاز العصبي المركزي والمحيطي إلى ظهور أعراض مهمة لمرض فابري.

الأعراض والاعتلالات والعلامات

من سمات مرض فابري أن الرجال يتأثرون بشكل ملحوظ أكثر وأكثر من النساء. عند النساء ، يبدأ المرض عادةً في وقت لاحق بدورة أكثر اعتدالًا. تظهر الأعراض الأولى في العقد الأول من العمر. هذا يؤدي إلى نوبات ألم مفاجئة في القدمين واليدين.

يزول الألم في غضون أيام قليلة. علاوة على ذلك ، يعاني المرضى من وخز وحرقان في اليدين والقدمين ، والتي يمكن أن تتفاقم بسبب تقلبات درجات الحرارة. بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما يلاحظ الغثيان والقيء والإسهال عند الأطفال. هذا يمكن أن يؤدي إلى سوء التغذية بسبب فقدان الشهية المزمن. غالبًا ما يتم تقليل التعرق.

هذا يمكن أن يؤدي إلى صدمة حرارية أثناء المجهود البدني. بعض المرضى يتعرقون أكثر. تتطور الأورام الوعائية الوعائية على الأرداف أو الفخذ أو الفخذين أو السرة. هذه مناطق مرتفعة حميدة من الجلد ذات لون أحمر أرجواني ناتج عن تمدد الأوعية الدموية الموضعي.

يمكن أن تظهر عتامة القرنية أيضًا في وقت مبكر جدًا. في مراحل لاحقة ، تتأثر الكلى والقلب والدماغ بشكل متزايد. بدون علاج ، فإن تورط هذه الأعضاء يؤدي حتمًا إلى الموت أثناء المرض. يبدأ القصور الكلوي عادةً في العقد الثاني أو الثالث من العمر وكان سابقًا السبب الأكثر شيوعًا للوفاة في مرض فابري.

علاوة على ذلك ، غالبًا ما تحدث أمراض القلب مثل الذبحة الصدرية أو عدم انتظام ضربات القلب أو عيوب صمام القلب. تحدث السكتات الدماغية غالبًا قبل سن الخمسين ، والتي تنتج عن تغيرات في الأوعية الدموية في الدماغ.

التشخيص والدورة

في مرض فابري يعتمد الشك الأولي على الأعراض المميزة مثل التغيرات في العين (تغيرات في القرنية ، تغيم العدسة) ، تغيرات حمراء مزرقة إلى سوداء في الجلد والأغشية المخاطية (ما يسمى أورام الأوعية الدموية) ، تنمل (وخز و / أو خدر ، حرقان في اليدين أو القدمين) ، اضطرابات في تنظيم حرارة الجسم ( انخفاض أو زيادة التعرق) وكذلك فقدان السمع والبيلة البروتينية (بروتين في البول).

يتم تأكيد تشخيص مرض فابري من خلال تحديد نشاط ألفا جالاكتوزيداز وتركيز سيراميد ثلاثي هكسوسيد في الدم. يشير نقص أو انخفاض نشاط الإنزيم وزيادة تركيز سيراميد ثلاثي هكسوسيد إلى مرض فابري. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن تأكيد التشخيص من خلال خزعة الكلى والاختبار الجيني.

عادةً ما يكون لمرض فابري مسار تقدمي وقاتل (مميت) ، وإذا ترك دون علاج ، فإنه يؤدي إلى تلف الكلى (قصور كلوي) والقلب (قصور صمام القلب) والدماغ (إهانات إقفارية). ومع ذلك ، يمكن الحد من أعراض ومضاعفات مرض فابري ببدء العلاج مبكرًا.

المضاعفات

يعاني المصابون من آلام شديدة بسبب مرض فابري. يمكن أن تحدث هذه أيضًا في شكل ألم أثناء الراحة وتؤدي إلى اضطرابات النوم أو شكاوى أخرى ، خاصة في الليل. يمكن أن تحدث أيضًا اضطرابات الحساسية أو الشلل في مناطق مختلفة من الجسم وتجعل الحياة اليومية أكثر صعوبة على المريض.

يعاني المصابون أيضًا من زيادة التعرق وتغيرات مختلفة في الجلد. يمكن أن يكون لها أيضًا تأثير سلبي على جماليات المريض. إذا لم يتم علاج مرض فابري ، فقد يؤدي أيضًا إلى مشاكل في نظام القلب والأوعية الدموية ، والتي قد تؤدي في أسوأ الحالات إلى وفاة الشخص المعني. تنخفض جودة حياة المريض بشكل كبير بسبب مرض فابري.

وبالمثل ، يمكن أن يحدث فقدان السمع ، أو في أسوأ الحالات ، الصمم الكامل. يمكن أن يصاب الناس أيضًا بالفشل الكلوي ويموتون بسببه. يتم علاج مرض فابري بمساعدة الحقن. كقاعدة عامة ، يعتمد المصابون على العلاج مدى الحياة ، لأن العلاج السببي للمرض غير ممكن. في بعض الحالات ، تكون عملية زرع الكلى ضرورية أيضًا. يجب على المرضى أيضًا اتباع نمط حياة صحي وتجنب النيكوتين عادةً.

متى يجب أن تذهب إلى الطبيب؟

يجب عرض نوبات الألم والألم على الطبيب. إذا حدثت ، فهناك حاجة للعمل في أسرع وقت ممكن. يجب الامتناع عن تناول مسكنات الألم حتى تستشير طبيبك ، حيث يوجد خطر كبير من حدوث مضاعفات محتملة. إذا كنت تتقيأ ، أو تعاني من الإسهال ، أو الغثيان ، أو تشعر بالتوعك بشكل عام ، فيلزم الطبيب. إذا كان هناك فقدان للشهية أو فقدان وزن غير مرغوب فيه ، يجب استشارة الطبيب لتوضيح السبب. يعتبر انخفاض إنتاج العرق علامة على ضعف الصحة التي يجب التحقيق فيها. إذا حدث شعور بالجفاف الداخلي أثناء المجهود البدني ، فإن الجفاف يهدد في الحالات الشديدة. وبالتالي فإن الشخص المريض يعاني من حالة قد تكون مهددة للحياة ويجب معالجته في أسرع وقت ممكن.

هناك حاجة أيضًا إلى الطبيب إذا كانت هناك تقلبات في درجة حرارة الجسم أو اضطرابات حسية. يجب تقديم إحساس بالوخز في الأطراف أو حرقان للطبيب. ضعف الرؤية أو ضبابية القرنية هي علامات على وجود حالة تحتاج إلى الفحص والعلاج. في حالة الاضطرابات الوظيفية العامة ، وعدم انتظام ضربات القلب واضطرابات الدورة الدموية ، يُنصح بزيارة الطبيب.

يجب مناقشة انخفاض الأداء أو المشكلات النفسية المستمرة مع الطبيب حتى يمكن توضيح السبب. نظرًا لأن مرض فابري يمكن أن يؤدي إلى الوفاة إذا ترك دون علاج ، فيجب استشارة الطبيب عند أول تناقض.

العلاج والعلاج

مرض فابري عادة ما يتم علاجه سببيًا كجزء من العلاج ببدائل الإنزيم باستخدام alpha-galactosidase المركب وراثيًا. يعوض حقن alpha-galactosidase الاصطناعية نقص الإنزيم ويخفف الأعراض عن طريق التكسير التدريجي للمنتجات الأيضية المخزنة في الخلايا ، وفي الوقت نفسه منع المزيد من التراكم.

في المقابل ، يمكن أن يؤدي العلاج ببدائل الإنزيم إلى إبطاء تقدم المرض بشكل كبير. نظرًا لأن الإنزيم الاصطناعي يتحلل أيضًا داخل عمليات تفكك الجسم نفسه ، يلزم إجراء دفعات منتظمة (عادةً كل أسبوعين) ومدى الحياة. في حين أن الحقن الأولى يجب أن تتم تحت إشراف طبي ، يمكن أيضًا إجراؤها كجزء من العلاج المنزلي في مسار العلاج الإضافي وإذا كان الدواء جيد التحمل.

بالإضافة إلى ذلك ، يتم التعامل مع الأعراض والشكاوى الموجودة بالتوازي (علاج الأعراض). على سبيل المثال ، قد تكون هناك حاجة لغسيل الكلى أو زرع الكلى في مرحلة متقدمة من مرض فابري ، والذي غالبًا ما يرتبط بالفشل الكلوي. بالإضافة إلى ذلك ، يوصى بمرض فابري باتباع نظام غذائي منخفض الدهون ، وتناول كميات كافية من السوائل ، وتجنب استهلاك النيكوتين ، وتجنب الإجهاد والعوامل المسببة للألم.

يمكنك العثور على أدويتك هنا

- أدوية للألم

التوقعات والتوقعات

من أجل تشخيص جميع المصابين بمرض فابري ، من الأهمية بمكان تحديد المرض وعلاجه مبكرًا.إذا تركت دون علاج ، فإن التراكم المتزايد من globotriaosylsphingosine (LysoGb3) يسبب المزيد والمزيد من الضرر للأعضاء الحيوية حتى تصبح غير قادرة على أداء وظيفتها. بالنسبة للمصابين الذين لم يتم علاجهم ، فإن متوسط ​​العمر المتوقع هو 50 عامًا للرجال و 70 عامًا للنساء.

بالمقارنة مع السكان ككل ، فإن هذا يعادل انخفاضًا في متوسط ​​العمر المتوقع بمقدار 20 أو 15 عامًا. يموت المصابون في نهاية المطاف بسبب الفشل الكلوي أو المضاعفات القلبية الوعائية أو الأوعية الدموية الدماغية مثل النزيف الدماغي أو الاحتشاء الدماغي أو النوبة القلبية. مع العلاج المناسب والمبكر ، يكون التشخيص جيدًا.

بشكل عام ، كلما تأخر التشخيص وبدء العلاج ، انخفض متوسط ​​العمر المتوقع. إذا تطور بالفعل اعتلال الكلية (أمراض الكلى) أو اعتلال عضلة القلب المتقدم (أمراض عضلة القلب) ، فإن هذا له تأثير سلبي على التكهن. كما تؤدي السكتات الدماغية المتكررة والنوبات الإقفارية العابرة (اضطرابات الدورة الدموية في الدماغ) إلى تفاقم الإنذار. يمكن أن تقلل المضاعفات الكلوية والدماغية والقلب والأوعية الدموية من متوسط ​​العمر المتوقع.

في الحالات الفردية ، يمكن أن تحدث السكتات الدماغية والنوبات الإقفارية العابرة كأول مظهر من مظاهر مرض فابري. وفقًا لدراسة ، أصيب 50 في المائة من الذكور و 38 في المائة من الإناث بأول سكتة دماغية قبل التشخيص الأولي.

منع

كما هو الحال في مرض فابري إذا كان مرضًا استقلابيًا وراثيًا ، فلا توجد إجراءات وقائية. ومع ذلك ، يمكن أن يكون للتشخيص المبكر والبدء المبكر للعلاج تأثير إيجابي على مسار المرض والحد من الأمراض الثانوية. على سبيل المثال ، يمكن تشخيص مرض فابري عند أطفال أحد الوالدين المصاب في وقت مبكر من الأسبوع الخامس عشر من الحمل كجزء من تشخيص ما قبل الولادة ، والذي يضمن إمكانية بدء العلاج في وقت مبكر.

الرعاية اللاحقة

في حالة متلازمة فابري ، تكون إجراءات متابعة الرعاية محدودة للغاية في معظم الحالات. نظرًا لأنه مرض وراثي ، فعادةً لا يمكن علاجه تمامًا. لذلك يعتمد المصابون على التشخيص المبكر حتى لا تحدث مضاعفات أخرى أو تفاقم الأعراض.

إذا كنت ترغب في إنجاب الأطفال مرة أخرى ، فيمكن إجراء الاختبارات الجينية والاستشارة لمنع تكرار المتلازمة. مع متلازمة فابري ، يعتمد المصابون عادةً على تناول الأدوية المختلفة. يجب إتباع تعليمات الطبيب ، ولكن دائما اتصل بالطبيب أولا إذا كانت لديك أية أسئلة أو إذا كان هناك أي شيء غير واضح.

نظرًا لأنه لا يمكن علاج المرض بشكل كامل ، يحتاج بعض الأشخاص إلى غسيل الكلى أو ، مع تقدم المرض ، إلى زراعة الكلى. إن دعم الأسرة ورعايتها له تأثير إيجابي للغاية على المسار الإضافي للمرض ويمكن أن يمنع أيضًا الاكتئاب أو الاضطرابات النفسية الأخرى. في كثير من الحالات ، تقلل متلازمة فابري من متوسط ​​العمر المتوقع للمصابين.

يمكنك أن تفعل ذلك بنفسك

يمكن مواجهة الأعراض المختلفة في مجال الهضم والجهاز الهضمي باتباع نظام غذائي مناسب ومتوازن. يساعد العديد من المرضى على الاحتفاظ بمذكرات طعام وبالتالي يتمكنون من تصنيف تحمل الأطعمة المختلفة لأنفسهم. هنا ، يلاحظ المتأثرون الأطعمة التي تناولوها ومتى. في الوقت نفسه ، يتم تدوين الشكاوى المعدية المعوية التالية بحيث يمكن تحليل حالات عدم التحمل المحتملة.

لا توجد توصيات غذائية عامة ، حيث أن كل مريض يعاني من مشاكل هضمية مختلفة ولذلك يجب أن يكون اختيار الطعام متناسبًا مع الاحتياجات الفردية. بشكل أساسي ، ينصح الخبراء مرضى فابري بتناول نظام غذائي منخفض الدهون قدر الإمكان. في المراحل المتقدمة من المرض ، قد يكون من الضروري اتباع نظام غذائي خاص ، مثل وظائف الكلى مثل قد تتأثر بنظام غذائي غني بالصوديوم (الكثير من الملح).

بالنسبة للعديد من المتأثرين ، يعد الاتصال بمجموعة المساعدة الذاتية مفيدًا أيضًا. يعتبر تبادل الأفكار مع مرضى آخرين دعمًا مهمًا خاصة للمعاناة النفسية التي يمكن أن تترافق مع المرض ، بالإضافة إلى ذلك ، يمكن مشاركة النصائح للتعامل مع مرض فابري بشكل يومي. يمكن العثور على نقاط الاتصال ومجموعات المناقشة عبر الإنترنت.