بيلة الهيموغلوبين الانتيابية الليلية

ال بيلة الهيموغلوبين الانتيابية الليلية (PNH) هو مرض نادر وخطير يصيب الخلايا المكونة للدم وراثي ، ولكن لا يتم اكتسابه إلا في وقت لاحق من الحياة. نظرًا لأنها طفرة جسدية ، لا تتأثر الخلايا الجرثومية. إذا تُرك المرض دون علاج ، يمكن أن يكون قاتلاً ، خاصة من خلال تطوير جلطات متعددة.

ما هي بيلة الهيموغلوبين الانتيابية الليلية؟

ال بيلة الهيموغلوبين الانتيابية الليلية هو مرض يصيب الخلايا المكونة للدم في كثير من الأحيان. يتميز بانحلال الدم وتكوين الخثرة وانخفاض تكوين خلايا الدم. يمكن أن تتأثر خلايا خط الدم الفردية أو كلها.

في حين أن جميع المرضى الذين يعانون من PNH تظهر عليهم أعراض انحلال الدم ، فإن الأعراض الأخرى متغيرة للغاية. يمكن أن تحدث النتيجة المميتة في حوالي 35 في المائة من الحالات ، والتي تنتج بشكل رئيسي عن العدد الكبير من الجلطات التي تحدث. يؤدي انحلال الدم المستمر إلى فقر دم مزمن يصاحبه حالات إرهاق شديدة.

على الرغم من أن المرض لا يمكن علاجه ، إلا أنه يمكن إدارته بشكل جيد. مع العلاج المتسق مدى الحياة ، يتم تحقيق نوعية حياة جيدة مع متوسط ​​العمر المتوقع. يقدر معدل انتشار PNH بحوالي 16 لكل مليون نسمة ، وبالتالي فهو أحد الأمراض النادرة جدًا.

الأسباب

تحدث بيلة الهيموغلوبينية الانتيابية الليلية بسبب طفرة جسدية في جين PIG-A. يقع هذا الجين على كروموسوم X وهو مسؤول عن ترميز إنزيم N-acetylglucosaminyltransferase. يحفز N-acetylglucosaminyltransferase تكوين ما يسمى مرساة الجلوكوزيل فوسفاتيديلينوسيتول (مرساة GPI) ، والتي تضمن أن البروتينات الواقية مثبتة على سطح خلية خلايا الدم.

وتشمل هذه البروتينات CD55 و CD59. من خلال تثبيتها على غشاء الخلية للخلايا المكونة للدم ، فإنها تعمل على حمايتها من هجوم جزء من الجهاز المناعي يعرف باسم النظام المتمم. في حالة عدم وجود بروتينات المرساة ، يتم تدمير الخلايا الجذعية المكونة للدم وخلايا الدم

بالإضافة إلى زيادة انحلال الدم ، يتم أيضًا تكوين عدد أقل من خلايا الدم. هناك فقر دم مزمن واضح. في الوقت نفسه ، تحدث الجلطات في أجزاء كثيرة من الجسم ، والتي يمكن أن تكون خطيرة. PNH هو مرض مكتسب يحدث لأول مرة ، خاصة بين سن 25 و 45.

لم تكن الطفرة الجينية الأساسية موجودة منذ الولادة. ينشأ من طفرة جسدية في جين PIG-A داخل الخلايا الجذعية المكونة للدم متعددة القدرات. وبخلاف ذلك ، لا توجد حالات PNH في الأسرة أو الأقارب. نظرًا لعدم إصابة الخلايا الجرثومية ، لا يمكن أن ينتقل هذا المرض إلى النسل.

الأعراض والاعتلالات والعلامات

يتمثل العرض الرئيسي لبيلة الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية في انحلال الدم المزمن ، ونتيجة للطفرة الجسدية ، يوجد ما يسمى بالفسيفساء. هناك خلايا دم صحية ومعيبة. فقدت جميع خلايا الدم المتحولة الحماية من النظام التكميلي بسبب فقدان المرساة وتم تدميرها.

تتأثر كريات الدم الحمراء المريضة بشكل خاص. ومع ذلك ، فإن أخطر الأعراض هو الميل للتخثر في كل من الجهازين الوريدي والشرياني. هذا هو الحال في حوالي 50 في المائة من مرضى PNH. كما أن الجلطة مسؤولة عن معظم الوفيات ، حيث تصيب ثلث المصابين.

ومن الأعراض الأخرى الإرهاق الشديد (التعب) ، وتشنجات البطن ، والصداع ، واضطرابات البلع ، والغثيان ، وآلام الصدر ، وآلام الظهر ، أو ضعف الانتصاب. يحدث الألم بسبب الجلطة الدموية الصغيرة. يمكن أن تكون خفيفة أو قوية لدرجة أن المواد الأفيونية يجب أن تُعطى كمسكنات للألم.

يفسر الألم أيضًا بنقص أكسيد النيتريك (NO) ، الذي يرتبط بإفراز الهيموجلوبين. نظرًا لأن NO مسؤول عن استرخاء العضلات الملساء ، فإن عدم وجود NO يؤدي إلى زيادة مستويات التوتر هناك. تعتمد شدة المرض أيضًا على عدد سلالات الدم المتأثرة بالطفرة. إذا تم تحور الخلايا المناعية في الدم في نفس الوقت ، فإن جهاز المناعة يضعف بشدة أيضًا.

التشخيص ومسار المرض

أثناء التشخيص ، يتم فحص خلايا الدم بحثًا عن وجود بروتينات واقية باستخدام قياس التدفق الخلوي. يمكن استخدام هذه الطريقة لتحديد الخلايا التي تفتقر إلى الحماية من النظام التكميلي. يتم إجراء تشخيص واضح عندما لا يكون لخطين من الخلايا على الأقل مثل كريات الدم الحمراء أو الخلايا الحبيبية عامل وقائي.

المضاعفات

في أسوأ الحالات ، يمكن أن يؤدي هذا المرض إلى وفاة الشخص المعني. لكن كقاعدة عامة ، لا يحدث هذا إلا عندما يعاني الشخص المعني من جلطات متعددة لم يتم منعها. يزداد خطر الإصابة بالجلطات بشكل ملحوظ لدى المريض. في معظم الحالات ، تكون هذه مسؤولة أيضًا عن وفاة المريض.

يعاني المصابون من آلام في أماكن مختلفة. وهذا يؤدي إلى ألم في الرأس أو في المعدة. في كثير من الحالات ، هناك أيضًا ألم في الصدر يمكن أن ينتشر في الظهر. يمكن أن يعاني الرجال أيضًا من ضعف الانتصاب بسبب المرض. علاوة على ذلك ، هناك غثيان دائم أو صعوبة في البلع. في كثير من الحالات ، لم تعد مسكنات الألم العادية كافية لتسكين الألم.

تنخفض نوعية حياة المصابين بشكل كبير بسبب المرض. يتم العلاج بدون مضاعفات. بمساعدة عمليات نقل الدم أو زرع الخلايا الجذعية ، يمكن تقليل الأعراض. ومع ذلك ، عادة ما ينخفض ​​متوسط ​​العمر المتوقع للمريض بسبب المرض.

متى يجب أن تذهب إلى الطبيب؟

يجب دائمًا فحص هذا المرض وعلاجه من قبل الطبيب. بدون علاج ، تحدث الوفاة عادة لأن المرض يؤدي إلى تطور تجلط الدم. يعاني المصابون من أمراض مختلفة لا تشير دائمًا بشكل مباشر إلى المرض. يمكن أن يحدث ألم في الرأس أو المعدة ، مصحوبًا بالغثيان أو آلام الظهر. غالبًا ما يشير اضطراب الفاعلية إلى هذا المرض. إذا استمرت الأعراض ولم تختف من تلقاء نفسها ، فمن الضروري بالتأكيد زيارة الطبيب.

يمكن أن يكون الألم شديدًا لدرجة أن الشخص المصاب قد يفقد وعيه. يمكن أن يشير جهاز المناعة الضعيف أيضًا إلى هذا المرض. إذا كنت تعاني من نزلات البرد المتكررة أو التهابات أخرى ، يجب عليك أيضًا استشارة الطبيب. يمكن للطبيب العام إجراء التشخيص الأول للمرض. ومع ذلك ، مطلوب أخصائي لمزيد من العلاجات. لا يمكن بشكل عام التنبؤ بما إذا كان المرض سيؤدي إلى انخفاض متوسط ​​العمر المتوقع.

العلاج والعلاج

لا يوجد علاج لـ PNH. ومع ذلك ، هناك بعض العلاجات الداعمة التي يمكن أن تحسن نوعية الحياة. بادئ ذي بدء ، بسبب فقر الدم المزمن ، من الضروري نقل الدم المنتظم أو نقل مركزات الخلايا الحمراء. ينصح بحمض الفوليك أو فيتامين ب 12 لتعزيز تكوين الدم.

يجب اكتشاف العدوى مبكرًا ومعالجتها بالمضادات الحيوية لأنها يمكن أن تؤدي إلى أزمات انحلال الدم. يمكن أن يخفف استخدام المنشطات على المدى القصير من أزمة انحلال الدم. ومع ذلك ، يجب عدم إعطاء المنشطات بشكل دائم. يتطلب الألم الشديد العلاج بمسكنات الألم.

في حالة حدوث تجلط الدم ، يتم إعطاء الكومارين بشكل دائم كمضاد للتخثر. إن الإمكانية الحقيقية الوحيدة لعلاج بيلة الهيموجلوبينية الليلية الانتيابية هي زرع الخلايا الجذعية ، ومع ذلك فهي مرتبطة بمخاطر كبيرة ، بحيث لا يمكن النظر في هذا العلاج إلا في الحالات الشديدة للغاية.

تم إجراء تجارب جيدة مع عقار إيكوليزوماب. هذه هي أجسام مضادة وحيدة النسيلة معدلة وراثيًا تعمل على تعطيل العامل التكميلي C5 للنظام التكميلي. هذا يمنع الهجوم على خلايا الدم غير المحمية.

التوقعات والتوقعات

في بيلة الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية ، يصعب التشخيص. يمكن أن تكون الصورة السريرية لهذا المرض الدموي المكتسب مختلفة جدًا. يكون التشخيص أكثر إيجابية للأشكال المعتدلة. في حالة التلف الشديد للخلايا الجذعية ، غالبًا ما تكون عملية زرع الخلايا الجذعية هي الطريقة الوحيدة لإطالة العمر. نظرًا لأن المرض يقوم على طفرة جينية في نخاع العظم ، فلا يوجد علاج له.

لا يمكن علاج الهيموجلوبين الانتيابي الليلي إلا بأعراض. يتم التمييز بين علاج الدورات العرضية وغير المصحوبة بأعراض. المرضى الذين يعانون من بيلة الهيموجلوبينية الليلية الانتيابية عديمة الأعراض يتم إعطاؤهم أدوية وقائية مضادة للتخثر. في المرضى الذين يعانون من أعراض ، يمكن أن يقلل العلاج بجسم مضاد يسمى eculizmab ، بالتزامن مع تدابير داعمة أخرى ، من الأعراض.

تعتبر زراعة النخاع العظمي خيارًا علاجيًا آخر ، ولكنها محفوفة بالمخاطر العالية لأن الجهاز المناعي يجب أن يتوقف عن العمل قبل الزراعة. في النهاية ، تحدد شدة التغيرات في الخلايا الجذعية مدى جودة أو سوء التشخيص. نصف المصابين فقط ينجون من التشخيص لمدة 15 عامًا.

في الماضي ، كان تشخيص الهيموغلوبين الانتيابي الليلي أسوأ مما هو عليه اليوم. حسنت طرق العلاج الحديثة بشكل كبير من تشخيص نوع المرض المصحوب بأعراض. ومع ذلك ، لا يمكن أن يطلق عليه الخير. وقت بقاء ونوعية حياة المتضررين أفضل اليوم مما كانوا عليه من قبل.

منع

الوقاية من بيلة الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية غير ممكنة. ومع ذلك ، يجب على الأشخاص المرضى بالفعل حماية أنفسهم من العدوى حتى لا يتسببوا في حدوث أزمة انحلالي. العلاج طويل الأمد باستخدام عقار الإيكوليزوماب يمنع ظهور أعراض PNH ويسمح بمتوسط ​​عمر طبيعي.

الرعاية اللاحقة

نظرًا لأن الهيموغلوبين الانتيابي الليلي هو مرض وراثي ، فلا توجد حاليًا خيارات علاجية سببية. إذا كان المرضى المصابون بدون أعراض ، يجب على المرء أولاً الانتظار أو الامتناع عن العلاج. يمكن اعتبار منع تخثر الدم عن طريق الفم فقط من الناحية الوقائية.

يجب مراقبة معاملات التخثر باستمرار. لذلك تشير رعاية المتابعة إلى التحكم في العلاجات الداعمة ومراقبتها ضد الأعراض المتعددة للمرض. يشار إلى المراقبة طويلة المدى لقيم الدم لفيتامين B12 وحمض الفوليك من أجل منع التغيرات في مكونات الدم والأعراض الناتجة. يمكن بعد ذلك استبدال هذه النقص في فيتامين ب 12 أو حمض الفوليك بالأدوية.

يعد تعداد الدم المنتظم ضروريًا للكشف عن أي عدوى في مرحلة مبكرة. إذا تم إعطاء الجلوكوكورتيكويد ، فيجب اتخاذ تدابير متعددة لمراقبة العلاج. بما أن استخدام الكورتيزون على المدى الطويل يمكن أن يؤدي إلى إزالة الكلس من العظام ، فإن هذا يعزز تطور هشاشة العظام. يجب إعطاء الكالسيوم والفيتامين بشكل وقائي.

نظرًا لأن مستويات السكر في الدم وارتفاع ضغط الدم يمكن أن تحدث أيضًا أثناء العلاج ، يتم أيضًا فحص هذه المعلمات بانتظام. إذا تم استخدام العلاج بمضادات تخثر الدم عن طريق الفم ، فسيتم فحص معاملات التخثر المنتظمة. عند تناول الكومارين ، من الضروري الانتباه إلى تفاعلات الحرائك الدوائية مع الأدوية الأخرى. حتى مع العلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، يجب دائمًا ملاحظة حدوث الآثار الجانبية من أجل التدخل طبيًا إذا لزم الأمر.

يمكنك أن تفعل ذلك بنفسك

نظرًا لأن المرض يعتمد على خلل جيني ، يجب على أقارب المريض الشروع في التحكم في ميولهم الجينية بشكل مستقل ومستقل.

نظرًا لأنه من المرجح أن يحدث تجلط الدم إذا بقي الناس في وضع جامد لفترة طويلة جدًا ، يجب فحص الجهاز العضلي الهيكلي. تجنب الوقوف أو القرفصاء أو الجلوس لفترات طويلة من الزمن. بالإضافة إلى ذلك ، يجب دعم الجهاز الدوري في الحياة اليومية من خلال تمارين الاسترخاء المختلفة. بهذه الطريقة ، يمكن تجنب احتقان الدم ولا يتم قرص الأوعية في الكائن الحي.

لا تستهلك مواد ضارة مثل النيكوتين أو الأدوية التي لها آثار جانبية على نظام الدم. في حالة وجود مرض موجود ، يجب فحص الاستعدادات التي يتم اتخاذها لمعرفة مخاطرها والتشاور مع الطبيب المعالج. في بعض الحالات يكون التغيير في خطة العلاج ضروريًا. في حالة حدوث الإرهاق أو التعب أو الحاجة المتزايدة للنوم ، يجب أن يتفاعل الشخص المعني بشكل كافٍ مع الإشارات الواردة من جسده. لا ينبغي أن يتم الضغط على الكائن الحي بشكل مفرط ، حيث تهدد العواقب أو المضاعفات.

يجب مناقشة التغييرات في الشعور بالصحة أو زيادة الأعراض مع الطبيب على الفور. إذا تُركت بيلة الهيموغلوبين الانتيابية الليلية دون علاج ، يمكن أن تؤدي إلى حالة مهددة للحياة. لذلك ، إذا لم تكن تدابير المساعدة الذاتية فعالة بما فيه الكفاية ، فمن الضروري استشارة الطبيب.