طليعة الهرمون كونفرانس

ال طليعة الهرمون كونفرانس يحفز انقسام المكونات غير الضرورية للهرمونات البروتينية والببتيدات العصبية. عادة ما يكون ساري المفعول فور ترجمة البروتينات المقابلة. تم العثور على أمراض ذات صلة بـ Prohormone convertase نادرًا جدًا.

ما هو Prohormone Convertase؟

Prohormone convertase هو سيرين بروتياز ، والذي يحول البروتينات المشكلة للتو من شكلها الأصلي عن طريق فصل بعض مكونات البروتين إلى شكلها الفعال.

عند ذكر prohormone convertase ، عادةً ما يُقصد بـ proprotein convertase 1 (PC1). يحول العديد من الهرمونات البروتينية والببتيدات العصبية من شكلها الأولي إلى الشكل الفعال كجزء مما يسمى تعديل ما بعد الترجمة. مثال على ذلك هو التفاعل التحفيزي للبرونسولين في الأنسولين.

بالإضافة إلى proinsulin ، يشارك البروتين المحول 1 في تعديل proopiomelanocortin و prorenin و prodynorphin و proenkephalin و oxytocin neurophysin و prosomatostatin. مباشرة بعد الترجمة (التخليق الحيوي للبروتين) ، يتم تغيير هذه البروتينات إلى البروتين الفعال الفعلي عن طريق فصل مكونات البروتين. في هذه العملية ، يتم تكسير روابط الببتيد.

نظرًا لأن prohormone convertase عبارة عن سيرين بروتياز ، فإن المركز التحفيزي لهذا الإنزيم هو ما يسمى بالثالوث التحفيزي. يتكون الثالوث الحفزي من الأحماض الأمينية الثلاثة حمض الأسبارتيك ، الهيستيدين والسيرين. ترتبط بقايا الأحماض الأمينية ببعضها البعض عبر روابط هيدروجينية. يمكّنهم هذا المزيج من كسر روابط الببتيد بشكل تحفيزي. يحدث التحفيز عن طريق المواد الوسيطة التساهمية ولذلك يُشار إليه بالحفز التساهمي.

يتكون بروبروتين كونفرتيز 1 (PC1) من 643 حمض أميني. يعمل أيون الكالسيوم كعامل مساعد. المحولات الأخرى للهرمون هي PC2 و PC3 بالإضافة إلى PC1.

الوظيفة والمهمة

يجب أولاً توضيح وظيفة prohormone convertase باستخدام مثال الأنسولين. أثناء ترجمة تخليق الأنسولين ، يتم إنتاج الأنسولين المسبق المكون من تسلسل إشارة ، وسلسلة B ، وببتيد C ، وسلسلة A. يتكون الجزيء بأكمله من 110 من الأحماض الأمينية. بعد نقله إلى الشبكة الإندوبلازمية ، ينقسم تسلسل الإشارة بتكوين proinsulin ، مع تشكيل جسور ثاني كبريتيد بين السلسلة A و B. يحتوي Proinsulin الآن على 84 من الأحماض الأمينية. ثم يتم تقسيم السلسلة C بواسطة ببتيدات خاصة (prohormone convertase). السلاسل المتبقية متصلة فقط بجسور ثاني كبريتيد. تحتوي السلسلة A على 21 من الأحماض الأمينية والسلسلة B تحتوي على 30 من الأحماض الأمينية. يتكون الأنسولين الآن ، والذي استقر على شكل سداسي بواسطة أيون الزنك.

Proopiomelanocortin هو ركيزة أخرى محتملة للهرمون المحول. يفرز Proopiomelanocortin في الغدة النخامية الغدية أو تحت المهاد أو المشيمة أو الظهارة وهو مقدمة لبعض هرمونات الببتيد المهمة. يمكن تقسيمه إلى 10 هرمونات مختلفة بواسطة prohormone convertase. وتشمل قشر الكظر (ACTH) ، هرمونات تحفيز الخلايا الصباغية ، الببتيدات الوسيطة الشبيهة بالكورتيكوتروبين (CLIP) ، جاماليبوتروبين أو بيتايندورفين.

يتم تصنيع الهرمونات المتكونة بعد متعدية من طليعة الهرمون. تتشكل الببتيدات الأفيونية إنكيفالين ودينورفين أيضًا بواسطة المحولات من بروينكيفالين وبروديفومين. تعمل كمسكنات طبيعية للألم.

العنصر النشط الآخر هو الرينين الشبيه بالهرمون ، والذي يتم إنتاجه من البرورينين بواسطة المحولات. الرينين يعزز تكوين فازوبريسين من خلال ردود فعل مختلفة. فازوبريسين هو هرمون مضاد لإدرار البول. يتم إنتاج هرمون الأوكسيتوسين ، بدوره ، دائمًا على شكل أوكسيتوسين نيوروفيسين. يتم تخزين هذا في الفص الخلفي من الغدة النخامية ، وإذا لزم الأمر ، يتم تقسيمه إلى أوكسيتوسين و نيوروفيسين باستخدام تحفيز مع هرمون بروهورمون كونفرتيز.

تتنوع أسباب تكوين الأشكال المؤيدة لمختلف الهرمونات البروتينية والببتيدات العصبية. في الغالب يرجع ذلك إلى أنها أشكال غير مكلفة للتخزين والنقل. ومع ذلك ، يجب تغييرها لتكون فعالة. تنتمي البروهورمونات عمومًا إلى مجموعة البروتينات الأولية ، والتي تحتوي أيضًا على الإنزيمات والبروتينات الهيكلية الأولية. تحتوي جميع البروتينات الأولية على تسلسلات إضافية تؤثر على نشاط البروتين بطريقة تجعله غير نشط. يحدث هذا من خلال تأثير هذه التسلسلات على تشكيل البنية الثلاثية. عندما يتم قطع التسلسلات الإضافية ، يحدث تغيير مفاجئ في التشكل داخل الجزيء. يتم تنشيط الجزيء بأكمله مرة أخرى.

يمكنك العثور على أدويتك هنا

الامراض والاعتلالات

الأمراض المرتبطة بتحويل الهرمونات الطليعية نادرة جدًا. تحدث عادة في حالة العيوب الوراثية. من غير المعروف سبب ندرة الاضطرابات. قد تكون معظم الطفرات الجينية عندئذ شديدة لدرجة أنه لا يمكن التوفيق بينها وبين الحياة.

ومع ذلك ، هناك حالات قليلة معروفة حيث تم العثور على طفرة في جين PCSK1. ترتبط الأمراض باضطرابات التمثيل الغذائي الشديدة. تم وصف نقص طليعة الهرمون convertase I في مريضين فقط. هذه امرأة تبلغ من العمر 43 عامًا وفتاة صغيرة. أصيب كلا المريضين بالسمنة المفرطة في مرحلة الطفولة. كما لوحظ حدوث نقص حاد في سكر الدم وارتفاع مستويات الهرمونات لبعض الهرمونات البروتينية. في الوقت نفسه ، كان كلا المريضين يعانيان من اضطرابات امتصاص في الأمعاء ، والتي صاحبها إسهال شديد. كما عانت المرأة من قصور الغدد التناسلية مع عدم وجود فترة حيض.

تنجم الأعراض المختلفة عن الفشل في إنتاج هرمونات فعالة من الأشكال الموالية للهرمونات البروتينية. يزداد هرمون الأنسولين بشكل كبير عندما يكون الأنسولين منخفضًا. من الصعب التحول. ومع ذلك ، فإن proinsulin يخفض بالفعل مستوى السكر في الدم. ومع ذلك ، لأن التركيز مرتفع للغاية ، فإنه يؤدي إلى نقص سكر الدم. يتم أيضًا زيادة الهرمونات الأولية الأخرى مثل البروجلوكاجون أو البروبيوميلانوكورتين. تحدث اضطرابات الجهاز الهضمي الدائمة بسبب انخفاض مستوى السوماستاتين ، حيث لم يعد يتحول بروسوماستاتين إلى سوماستاتين. وبالتالي ، لم يعد من الممكن تثبيط البيبسين والجاسترين وإنزيمات البنكرياس.