Proopiomelanocortin

Proopiomelanocortin (بومك) هو ما يسمى بروهورمون ، والذي يمكن من خلاله تكوين أكثر من عشرة هرمونات نشطة مختلفة. يتم تصنيع طليعة الهرمون في الغدة النخامية ، في منطقة ما تحت المهاد وكذلك في المشيمة والظهارة من أجل التعبير عن الهرمونات المقابلة هناك. يؤدي نقص POMC إلى اضطرابات هرمونية خطيرة في الكائن الحي.

ما هو Proopiomelanocortin؟

Proopiomelanocortin هو بروتين يتكون من 241 نوعًا من الأحماض الأمينية المختلفة. كمادة بحد ذاتها فهي غير فعالة في الكائن الحي لأنها مجرد ما يسمى prohormone. ومع ذلك ، باعتباره prohormone ، يمكن تقسيمه إلى أكثر من عشرة هرمونات نشطة مهمة عبر خطوات وسيطة مختلفة.

يحدث هذا من خلال تأثير المحولات. المحولات ، بدورها ، هي إنزيمات تدعم بشكل تحفيزي خطوات تحويل الهرمون الطليعي إلى مواد فعالة. تُعرف هذه التفاعلات بالتحليل البروتيني المحدود. تقوم الآليات التنظيمية المعقدة في الجسم فقط بتحويل ما يكفي من proopiomelanocortin لإنتاج تركيز كاف من الهرمونات المستهدفة النشطة المعنية. يتم ترميز POMC بواسطة جين على قطعة الكروموسوم 2p23.3.

تنفصل هرمونات الببتيد النشط الفردي بعد متعدية من prohormone proopiomelanocortin. لذلك لا يتم التوسط في تغيير بنية هذه الهرمونات إلا عبر الجين 2p23.3. لطفرة في هذا الجين تأثير كبير على العمليات الهرمونية في الكائن البشري.

الوظيفة والتأثير والمهام

من بين الهرمونات العشرة النشطة التي تنفصل عن proopiomelanocortin عوامل مثل قشر الكظر (ACTH) وهرمونات تحفيز الخلايا الصباغية وبيتا ليبوتروبين (γ-LPH) وبيتا إندورفين. كما يتم تكوين هرمون الكورتيكوتروبين مثل الببتيد الوسيط (CLIP). يتكون الهرمون الموجه لقشر الكظر في الغدة النخامية الأمامية تحت تأثير الهرمون المطلق للكورتيكوتروبين (CRH).

وهو مسؤول عن تخليق المنشطات ويحفز الغدد الكظرية لإنتاج الكورتيزون والكورتيكويدات المعدنية. كما أنه يحفز إنتاج الهرمونات الجنسية مثل هرمون التستوستيرون والإستروجين. يتشكل دائمًا إلى حد كبير أثناء الإجهاد ، حيث إنه مسؤول أيضًا عن تكوين هرمون الإجهاد الكورتيزون. يتم إنتاج الهرمونات المحفزة للخلايا الصباغية في منطقة ما تحت المهاد وفصوص الغدة النخامية وهي مسؤولة عن تنشيط مستقبلات الميلانوكورتين. وبذلك ينظمون تكوين الميلانين في الخلايا الصباغية. كما أنها تنظم رد فعل الحمى وتشارك في السيطرة على الشعور بالجوع والإثارة الجنسية.

تتشكل الهرمونات المحفزة للخلايا الصباغية بدورها من منتج وسيط في انهيار proopiomelanocortin ، β-lipotropin. β-lipotropin نفسه له أيضًا تأثير تعبئة الدهون. بالإضافة إلى الهرمونات التي تحفز الخلايا الصباغية ، تتشكل γ-lipotropin و endorphins أيضًا من β-lipotropin. للإندورفين تأثير مسكن وهو مسؤول ، من بين أمور أخرى ، عن الشعور بالجوع وتطور السعادة أو النشوة من خلال تنشيط المشابك التي تعتمد على الدوبامين. لهذا السبب ، يلعب prohormone proopiomelanocortin دورًا رئيسيًا في تنظيم الجوع والجنس ، للإحساس بالألم ، لتوازن الطاقة الجسدية ، ووزن الجسم وتحفيز الخلايا الصباغية.

التعليم والوقوع والخصائص والقيم المثلى

كما ذكرنا سابقًا ، يتم تشكيل proopiomelanocortin في الغدة النخامية ، تحت المهاد ، الظهارة والمشيمة. يتم ترميز prohormone ، المعروف أيضًا باسم POMC ، بواسطة جين موجود على الكروموسوم 2 على قطعة الكروموسوم 2p23.3. باعتباره طليعة الهرمون ، فهو في شكل غير نشط. من خلال الانقسام إلى هرمونات ببتيدية نشطة مختلفة ، يمكن تحقيق وظائف جسدية مختلفة يبدو أنها لا علاقة لها ببعضها البعض.

ومع ذلك ، إذا فشل هذا الهرمون ، يتم التعبير عن وظيفته البالغة الأهمية للكائن الحي ، لأنه في نفس الوقت تنفصل الهرمونات النشطة عن proopiomelanocortin أيضًا مفقودة أو تعاني من اضطرابات وظيفية. ومع ذلك ، لا يتم تحويل POMC إلى جميع هرمونات الببتيد اللاحقة في نفس الوقت. يتم تنسيق خطوات التفاعل الفردية عبر آليات تنظيمية معقدة. هرمون إفراز الكورتيكوتروبين (CRH) مسؤول عن تكوين ACTH من POMC في الغدة النخامية. يصبح نشطًا ، على سبيل المثال ، عندما يكون هناك ضغط مرتبط بمرض أو عواطف أو ضغوط جسدية ونفسية أو اكتئاب.

الأمراض والاضطرابات

نقص في proopiomelanocortin له تأثيرات كبيرة على الكائن الحي. هذا يفسد التوازن الهرموني المصب بأكمله. في البداية ، تنفصل هرمونات الببتيد عن proopiomelanocortin غائبة أو تظهر عيوبًا وظيفية.

لا يمكن للهرمون الطلي المعدل وراثيًا فصل هرمونات الببتيد التي تعمل بكامل طاقتها. تتميز الصورة السريرية المتطرفة ، التي ترتبط بنقص في proopiomelanocortin ، بالسمنة المفرطة. هذه السمنة موجودة منذ الولادة. علاوة على ذلك ، فإن شعر المريض ملون باللون الأحمر. تشتمل الصورة السريرية على تشنجات سكر الدم والركود الصفراوي وفرط بيليروبين الدم. تنظيم الوزن غير ممكن بسبب فرط الأكل نتيجة لخلل في مركز الجوع. يتطور قصور الغدة الكظرية أيضًا لأن القشرانيات السكرية والمعدنية لم تعد قادرة على التكون بشكل كافٍ.

بشكل عام ، إذا ترك المرض دون علاج ، فإنه يؤدي إلى الوفاة من فشل الكبد. ومع ذلك ، نادرًا ما لوحظت هذه الصورة السريرية المتطرفة حتى الآن. تم وصف ما مجموعه عشر حالات حتى الآن. سبب هذه المتلازمة هو نقص POMC بسبب طفرة في الجين 2p23.3. يتم توريث هذا الخلل الوراثي كصفة جسمية متنحية. ترجع ندرة هذا المرض إلى حقيقة أن الغياب التام لـ POMC أو وجود خلل شديد يؤدي إلى فشل وظيفي لا يتوافق مع الحياة. لذلك ، هناك طفرات قليلة فقط في هذا الجين تؤدي إلى نسل قابل للحياة ، لكن لديهم مشاكل صحية خطيرة.

فيما يتعلق بالتشخيص التفريقي ، بالطبع ، يجب استبعاد العديد من الأمراض التي تنتج عن الأخطاء التنظيمية اللاحقة في النظام الهرموني. لا يمكن الكشف الكامل عن المرض إلا من خلال اختبار وراثي.