سونيتينيب

سونيتينيب هو دواء للسرطان ويستخدم لأورام اللحمة المعدية المعوية (GIST) ، وأورام الغدد الصم العصبية في البنكرياس أو أورام خلايا الكلى التي لم يعد بالإمكان إزالتها جراحيًا. يتم تسويقه تحت الاسم التجاري Sutent® ويتم تصنيعه بواسطة شركة Pfizer. يمكن أن يسبب Sunitinib العديد من الآثار الجانبية من خلال التفاعل مع هرمونات الغدة الدرقية.

ما هو سونيتينيب؟

Sunitinib هو ما يسمى بمثبطات مستقبلات التيروزين كينيز ويستخدم في علاج أشكال خاصة من السرطان لم يعد من الممكن علاجه جراحيًا. تحتوي المادة الفعالة في سونيتينيب على هيكل عظمي عطري ذو بنية كيميائية معقدة. صيغته الجزيئية الكيميائية هي C22H27FN4O2.

يستخدم Sunitinib كدواء بديل إذا لم يتم التسامح مع العلاج باستخدام imatinib. إيماتينيب هو أيضًا أحد مثبطات مستقبلات التيروزين كيناز. كينازات التيروزين المستقبلة مسؤولة عن نقل مجموعات الفوسفات إلى بقايا التيروزين داخل البروتين. تتأثر البروتينات المقابلة بشكل كبير في نشاطها. تتوسط كينازات التيروزين للمستقبلات شلالات إشارة كاملة داخل الخلية.

في الوقت نفسه ، لديهم أيضًا تأثير على تكاثر الخلايا ، أي ح. على تكاثر الخلايا من خلال انقسام الخلايا ، حيث أنها تعمل أيضًا كمستقبلات لعوامل النمو. هذه هي بشكل خاص عوامل النمو VEGF أو PDGF أو c-Kit أو FLT أو RET أو CSF. يعمل VEGF (عامل النمو البطاني الوعائي) كجزيء إشارة ويحفز تكوين الأوعية الدموية (تكوين الأوعية الدموية). يعمل عامل النمو PDGF (عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية) كميتوجين (محفز لانقسام الخلايا) خاصة لخلايا النسيج الضام. على وجه الخصوص ، يتوسط مجموعة البروتين c تكاثر الخلايا للخلايا الجذعية.

تلعب جميع عوامل النمو الأخرى أيضًا دورًا رئيسيًا في انقسام الخلايا. إذا تم تشكيلها إلى حد كبير ، يتم أيضًا تحفيز انقسام الخلايا ويمكن أن يتطور الورم السرطاني. تلعب عوامل النمو المذكورة أعلاه دورًا في تطور أورام اللحمة المعدية المعوية (GIST) وأورام الغدد الصم العصبية (NET) للبنكرياس وسرطان الخلايا الكلوية.

أورام الجهاز الهضمي أورام نادرة تصيب النسيج الضام داخل الجهاز الهضمي. أورام الغدد الصم العصبية نادرة أيضًا وتحفز إنتاج هرمونات معينة. عن طريق منع مستقبلات عامل النمو ، يمكن لعقار سونيتينيب تقييد نشاطها وبالتالي منع نمو السرطان.

التأثير الدوائي

Sunitinib له تأثير مثبط على نمو بعض الخلايا السرطانية. هذا ينطبق بشكل خاص على خلايا النسيج الضام في الجهاز الهضمي والكلى وأورام الغدد الصم العصبية. العنصر النشط يمنع ما يسمى مستقبلات التيروزين كينازات.

كينازات التيروزين هي إنزيمات تنقل مجموعات الفوسفات إلى بقايا التيروزين لبروتينات أخرى. يتم التعرف على مواقع الفسفرة للبروتين من خلال مجالات SH2 للبروتينات الأخرى. فهي ترتبط بالمواقع التي تمت فسفرتها وبالتالي تمكن من إرسال الإشارات.

مجال SH2 عبارة عن قطعة بروتينية مميزة تحتوي على حوالي 100 حمض أميني. بسبب هذا الارتباط ، يحدث تغيير في تكوين البروتين ، والذي يتم تمريره إلى بروتينات أخرى. تتطور سلسلة الإشارات من هذا. تعمل كينازات التيروزين المستقبلة على فسفرة بروتينات المستقبل ، والتي تعمل كنقاط ربط للبروتينات ، والتي يتم تنشيطها بعد ذلك بسبب الارتباط والتوسط في تأثيرات معينة. تشمل هذه البروتينات أيضًا عوامل النمو المسؤولة عن تكاثر الخلايا. مع زيادة تكوين عوامل النمو ، يمكن أن يخرج نمو الخلايا عن السيطرة ، مما يؤدي إلى تطور السرطان.

ومع ذلك ، نظرًا لأن عوامل النمو لا يمكنها تطوير تأثيرها إلا عندما ترتبط بمستقبلاتها ، فإن تثبيطها يمكن أن يساعد في وقف نمو الأورام السرطانية.

يتم تمكين المستقبل بدوره من الارتباط بعوامل النمو بسبب الفسفرة بواسطة مستقبلات التيروزين كينازات. ومع ذلك ، عندما يتم حظر مستقبلات التيروزين كينازات بواسطة عقار سونيتينيب ، لا يحدث ارتباط بعوامل النمو. وبالتالي تظل عوامل النمو غير نشطة ولا ترسل أي إشارة لنمو الخلايا. في حالة الأورام السرطانية ، هذا يعني توقف النمو أو تباطؤ النمو.

التطبيق والاستخدام الطبي

كما سبق وصفه ، يُستخدم عقار سونيتينيب في أنواع خاصة من السرطان مثل أورام اللحمة المعدية المعوية (GIST) أو أورام الغدد الصم العصبية في البنكرياس أو سرطان الخلايا الكلوية. ومع ذلك ، يتم استخدامه فقط للأورام السرطانية غير الصالحة للجراحة أو لتشكيل النقائل.

علاوة على ذلك ، يعمل Sunitinib كمستحضر بديل إذا أدى العلاج بعقار Imatinib إلى آثار جانبية شديدة. أظهرت الدراسات أنه يعمل بشكل جيد على الأورام المذكورة. يمكن مضاعفة متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى الذين عولجوا باستخدام سونيتينيب مقارنة بالمرضى غير المعالجين في بعض الحالات. علاوة على ذلك ، يمكن إثبات أن نوعية حياة الأشخاص المعالجين تتحسن بشكل كبير.

يعمل Sunitinib لفترة طويلة بعد تناوله. يبلغ عمر النصف حوالي 40 إلى 60 ساعة. في الكائن الحي يتم استقلابه بواسطة إنزيم CYP3A4 (السيتوكروم P450 3A4) وبالتالي يكتسب المزيد من الفعالية. يعمل المستقلب لفترة أطول من المكون النشط نفسه.

المخاطر والآثار الجانبية

هناك آثار جانبية عند استخدام سونيتينيب. ويلاحظ التعب والإسهال وارتفاع ضغط الدم ونزيف الأنف والتهاب الغشاء المخاطي للفم أو ما يسمى متلازمة القدم اليد. تسبب متلازمة اليد والقدم احمرارًا مؤلمًا وتورمًا على باطن القدمين والكفين. عادة ما تكون هذه المتلازمة هي رد فعل الجسم على تناول الأدوية السامة للخلايا.

من الآثار الجانبية الأخرى لسونيتينيب تثبيط إنزيم بيروكسيداز الغدة الدرقية. يعد بيروكسيداز الغدة الدرقية مسؤولاً عن دمج اليود في التيروزين لتكوين هرمونات الغدة الدرقية T3 و T4. هذا يمكن أن يؤدي إلى خمول الغدة الدرقية أثناء العلاج مع سونيتينيب. غالبًا ما يكون التعب الملاحظ أثناء العلاج الكيميائي باستخدام سونيتينيب ناتجًا عن هذا.

لا ينبغي استخدام سونيتينيب في حالة فرط الحساسية للمادة الفعالة.