الثرومبين

في التخليق الحيوي ، يصبح بروتين البروثرومبين غير النشط عامل التخثر الثرومبين متعلم. تقوم الثرومبينات بتحويل الفيبرينوجينات إلى الفبرين وبالتالي تدرك الخطوة الأخيرة في سلسلة التخثر. في حالة طفرات البروثرومبين الجينية ، يؤدي تركيز البروثرومبين المتزايد في البلازما إلى الميل إلى تجلط الدم.

ما هو الثرومبين

يحدث الثرومبين كبروتين في بلازما الدم ويشارك في التخثر البلازمي للدم. تُعرف سلفه بالعامل الثاني في تخثر الدم. يتم إنتاج الثرومبين في الكبد ، حيث يتم إطلاقه بشكل دائم في الدم. حتى لا يتجلط الدم في الأوعية السليمة ، ينتج الجسم مضادات الثرومبين الخاصة به ، والتي لها تأثير مثبط على التخثر. مع الجروح المفتوحة والإصابات في الأنسجة ، يتشكل الثرومبين مباشرة في موقع الإصابة.

لذلك فإن سلفه غير النشط البروثرومبين ، على وجه الخصوص ، موجود في البلازما ، في حين أن الثرومبين الفعلي موجود فقط بكميات صغيرة في البلازما. وصف شميت الإنزيم لأول مرة ، وذكره في كتابه عن نظرية الدم في نهاية القرن التاسع عشر. مع الهيبارين والمواد المماثلة ، طورت صناعة الأدوية العديد من العوامل لتثبيط الثرومبين ، مما يقلل من تخثر الدم أثناء الإجراءات الطبية مثل غسيل الكلى. تم تصميم هذه الثرومبين على غرار مضادات الثرومبين الخاصة بالجسم.

التشريح والهيكل

الثرومبين هو بروتين. يتشكل في الكبد كجزء من التخليق الحيوي من البروثرومبين غير الفعال. بالنسبة للبشر ، على الأساس الجيني ، يلعب الجين F2 الموجود على الكروموسوم 11 دورًا في هذه العملية وتطوير البروثرومبين. يمتد هذا الجين على أكثر من 20000 زوج أساسي ويشكل 14 إكسون. يتم ترجمة mRNA ، الذي يصل إلى 1،997 قاعدة ، إلى بروتين من 622 من الأحماض الأمينية بعد النسخ.

من خلال التعديلات ، ينتج عن ناتج هذه الترجمة البروثرومبين وبالتالي سلائف الثرومبين ، والذي يتكون من 579 حمض أميني. تكون مقدمة الثرومبين غير نشطة حتى يتم تحويلها إلى الثرومبين في التخليق الحيوي. يحدث هذا التحويل من خلال الانقسام الأنزيمي للبروثرومبين. يلعب مركب البروثرومبيناز الإنزيمي الدور الرئيسي في هذه العملية. يتم تحويل البروثرومبين غير النشط إلى ثرومبينات نشطة بطريقة تعتمد على فيتامين K وهي خطوة في ما يسمى شلال التخثر.

الوظيفة والمهام

يحفز الثرومبين الخطوة الأخيرة في شلال التخثر. هذا الشلال يحمي الجسم من فقدان الدم بشكل كبير ويغلق الجرح للحماية من العدوى. شلال التخثر هو التنشيط المنتظم لعوامل التخثر الفردية. كما يسمى بروتين السيرين ، يبدأ الثرومبين في تحويل الفيبرينوجين إلى الفيبرين. للقيام بذلك ، يحلل الثرومبين ما يسمى برابطة أرجينيل جليسين في سلاسل α و β من الفيبرينوجينات ويقسم أربعة ببتيدات.

يتم تقليل الوزن الجزيئي لمركبات الفيبرين البالغة 340.000 إلى حوالي 270.000 دالتون للفيبرين. تحدث البلمرة من خلال الفبرين. في هذه العملية ، يتم تشكيل روابط غير تساهمية. بسبب عامل التخثر الثالث عشر ، تتشكل روابط الببتيد التساهمية أخيرًا من هذه الروابط ويكتمل التخثر. ببساطة ، ينقسم الثرومبين عن كل بقايا ببتيد من الفيبرينوجين. يحدث التحويل بطريقة التحلل ، أي من خلال تفكك البروتينات. خلال هذه العملية ، تتشكل خيوط الفبرين من الفيبرينوجين.

يغير الدم قوامه بهذه الطريقة. بدلاً من أن تكون في شكل سائل ، تقدمه الخيوط على شكل هلام ، والتي تتم معالجتها أخيرًا بواسطة عامل التخثر XIII في شبكة من الفبرينات. يُشار أيضًا إلى مركبات الفيبرينوجين كعامل التخثر 1 نظرًا لأهميتها في سلسلة التخثر. في هذا النظام ، يعمل الثرومبين كمحفز له ، وإذا جاز التعبير ، يقوم بوظائف التخثر وراء الكواليس من خلال المساعدة في تغيير تناسق الدم في حالة حدوث إصابة.

يمكنك العثور على أدويتك هنا

الأمراض

من أهم الأمراض التي يصاحبها الثرومبين ما يسمى بطفرة البروثرومبين أو طفرة العامل الثاني. يتعرض الأشخاص المصابون بهذه الاضطرابات النزفية لخطر متزايد لتطور جلطة دموية. بالمقارنة مع دماء الأشخاص الأصحاء ، فإن دمائهم تتخثر بشكل أسرع. السبب في ذلك هو تغيير في المعلومات الجينية للبروثرومبين. هذا الشذوذ الجيني هو طفرة نقطية في جين البروثرومبين.

بسبب المعلومات الجينية غير الصحيحة ، توجد كميات أكبر بكثير من البروثرومبين في دم المريض. نتيجة لذلك ، تميل دمائهم إلى التجلط. ونتيجة لذلك ، تميل الجلطات إلى الظهور أو حتى الانسداد في حالة انتشار الجلطة. يمكن أن تكون النتيجة النوبات القلبية والسكتات الدماغية أو النوبات الكلوية. بالاقتران مع عوامل الخطر مثل التدخين أو تناول حبوب منع الحمل ، فإن انسداد الأوعية الدموية والنوبات القلبية أكثر شيوعًا بالنسبة لأولئك المتأثرين بطفرة البروثرومبين. تؤثر الطفرة على حوالي شخصين من كل 100 شخص في ألمانيا ويمكن اكتشافها عن طريق التحليل الجيني.

يمكن أن يقلل العلاج بمضادات الثرومبين بشكل كبير من مخاطر العواقب الوخيمة. يمكن أن يكون نقص البروثرومبين في الدم خلقيًا أيضًا. مع هذا النقص ، يعاني المصابون من الميل إلى النزيف. بالإضافة إلى اضطرابات التخثر الوراثية ، قد يكون هناك أيضًا ميل مكتسب للنزيف ، على سبيل المثال في حالة تلف الكبد. حتى مع وجود أعراض نقص ، فإن التخثر يكون مضطربًا في بعض الأحيان. يتم إنتاج الثرومبين مع استهلاك فيتامين ك ، لذلك فإن النقص في هذا الفيتامين على وجه الخصوص يمكن أن يظهر في عدم كفاية سلسلة التخثر.