النوع الأول من التيروزين الدم

مثل النوع الأول من التيروزين الدم هو مرض التمثيل الغذائي الخلقي. نادرا جدا ما يحدث.

ما هو النوع الأول Tyrosinemia؟

ال النوع الأول من التيروزين الدم ينتمي إلى مجموعة التيروزين الدم. كما أنه يحمل الأسماء النوع الأول من فرط تيروسين الدم أو التيروزين الكبدي الكلوي. يصيب مرض التمثيل الغذائي الخلقي النادر واحدًا من بين كل 100،000 طفل حديث الولادة. هم موروثون بطريقة متنحية وراثي. بسبب خلل في إنزيم ، تتشكل المنتجات الأيضية الضارة أثناء تكسير الحمض الأميني التيروزين. تتأثر الكلى والكبد بالدرجة الأولى بهذا المرض. يمكن بالفعل ملاحظة حدوث النوع الأول من التيروزين الدم عند الرضع أو الأطفال الصغار.

الأسباب

يحدث النوع الأول من التيروزين في الدم بسبب طفرة في الكروموسوم 15. تسبب هذه الطفرة نقصًا في إنزيم fumarylacetoacetase (FAH أو FAA). يحفز إنزيم FAH المنتجين النهائيين لحمض الفوماريك وحمض الخليك كجزء من عملية التمثيل الغذائي للتيروزين. ولكن بسبب الطفرة ، تتشكل مادة السكسينيل أسيتو أسيتات ، وسكسينيل أسيتون ، وميل أسيتو أسيتات ، مما يؤدي إلى إتلاف الخلايا في الكلى والكبد والدماغ.

علاوة على ذلك ، فإن وظيفة إنزيم نازعة حمض أمينيلفولينيك 5-aminilevulinic acid dehydratase تضعف بسبب خلل الأيض succinylacetone. هذا يؤدي إلى تلف الأعصاب ويؤدي إلى نوبات تشبه البورفيريا. يتكون جين FAH ، الذي يتأثر بالمرض ، من 35000 زوج قاعدي. بالإضافة إلى ذلك ، يتم ترميز mRNA من 1260 زوجًا أساسيًا. الطفرة الأكثر شيوعًا التي تظهر في النوع الأول من التيروزين الدم هي تبادل الجوانين النوكليوزيد للأدينوزين النيوكليوزيد ، مما يتسبب في انصهار الرنا المرسال بشكل غير صحيح.

الأعراض والاعتلالات والعلامات

في التيروزين الدم من النوع الأول ، من المهم التفريق بين الشكل الحاد والمزمن. إذا ظهر الشكل الأقدم ، يحدث هذا بعد 15 يومًا إلى 3 أشهر من ولادة الطفل المصاب ، مع حدوث نخر في خلايا الكبد وفشل الكبد. يعاني الأطفال المرضى من اليرقان والإسهال والقيء والوذمة والاستسقاء ونقص سكر الدم ونزيف في منطقة الجهاز الهضمي. تسمم الدم (تعفن الدم) هو اختلاط مخيف.

يعتبر الفشل الحاد للكبد هو أول مظهر من مظاهر التيروزين الدم من النوع الأول في حوالي 80 بالمائة من جميع الأطفال المصابين بهذا المرض ، ومع مرور الوقت ، يؤدي الشكل المزمن إلى تلف الكبد وتليف الكبد. بالإضافة إلى ذلك ، هناك خطر متزايد للإصابة بسرطان خلايا الكبد. يظهر هذا المرض عادة بين سن 15 و 25 شهرًا.

تتضرر الكلى أيضًا بسبب التيروزين الدم من النوع الأول. يمكن ملاحظة ذلك بسبب فشل الأنابيب الكلوية. إن الأضرار التي لحقت بجسيمات الكلى وكذلك انهيار وظائف الكلى تقع في نطاق ممكن. يمكن أن يحدث أيضًا الحماض الأنبوبي الكلوي وتضخم الكلى.

يسبب النوع الأول من التيروزين الدم أيضًا ضررًا عصبيًا. يعاني الأطفال المصابون من زيادة في توتر العضلات ، وألم غير طبيعي ، وزيادة معدل ضربات القلب وانسداد معوي. بعد فترة نقاهة قصيرة ، ينتشر الشلل في الجسم كله.

التشخيص ومسار المرض

في ألمانيا ، يتم تحديد مستوى التيروزين في الدم كجزء من فحص حديثي الولادة. ومع ذلك ، يمكن التعرف على 90 في المائة فقط من جميع الأطفال المرضى بهذه الطريقة. في الـ 10 بالمائة المتبقية ، يزيد مستوى الأحماض الأمينية لاحقًا. في الولايات المتحدة ، من الممكن أيضًا تحديد السكسينيل الأسيتون وحمض 5 أمينوليفولينك والميثيونين.

كجزء من التشخيص السابق للولادة ، يمكن تحديد السكسينيل أسيتون من دم الحبل السري عن طريق إجراء ثقب في الحبل السري. خيار آخر هو تحديد نشاط إنزيم FAH داخل الخلايا المشيمية أو الخلايا السلوية. نظرًا لأن النوع الأول من التيروزين الدم هو مرض نادر جدًا ، فلا يمكن قول الكثير عن طول المرض. إذا تم إعطاء العلاج مبكرًا ، فعادة ما يكون التشخيص إيجابيًا.

المضاعفات

يعتبر مرض التيروزين الدم من النوع الأول مرضًا خطيرًا للغاية ، ويمكن أن يؤدي في أسوأ الحالات إلى وفاة الطفل. في كثير من الحالات ، يموت الأطفال بعد أسابيع قليلة أو أشهر من الولادة. تعتمد الدورة الإضافية إلى حد كبير على شدة المرض الدقيقة.

يعاني المصابون من فشل كبدي حاد وبالتالي من اليرقان أو الإسهال الشديد. يحدث القيء أو النزيف الغزير في المعدة أو الأمعاء أيضًا بسبب النوع الأول من التيروزين الدم وله تأثير سلبي للغاية على نوعية حياة المريض. لهذا السبب ، يموت معظم الأطفال أيضًا من فشل الكبد.

علاوة على ذلك ، هناك نبض متزايد وأحاسيس غير طبيعية مختلفة. يمكن أن يحدث انسداد معوي أيضًا نتيجة لتيروزين الدم من النوع الأول ، وفي أسوأ الحالات ، يؤدي إلى وفاة المريض. يتم علاج التيروزين الدم من النوع الأول بمساعدة الأدوية والتدخلات الجراحية.

لا يمكن التنبؤ بشكل عام بالمسار التالي للمرض. ومع ذلك ، فإن متوسط ​​العمر المتوقع للمتضررين محدود بشكل كبير. يعاني آباء وأقارب الأطفال المتضررين أيضًا من ضغوط نفسية شديدة وبالتالي يحتاجون أيضًا إلى علاج نفسي.

متى يجب أن تذهب إلى الطبيب؟

مع النوع الأول من التيروزين الدم ، يعتمد الشخص المصاب على العلاج من قبل الطبيب. لا يمكن لهذا المرض أن يشفي من تلقاء نفسه ، لذا فإن العلاج من قبل الطبيب ضروري دائمًا. نظرًا لأن التيروزين الدم من النوع الأول هو مرض وراثي ، يجب إجراء الاستشارة الوراثية إذا كنت ترغب في إنجاب الأطفال حتى لا يتكرر المرض. استشر الطبيب عند ظهور أولى علامات وأعراض المرض.

في حالة النوع الأول من التيروزينيميا يجب الاتصال بالطبيب إذا كان المريض يعاني من الإسهال والقيء واليرقان. علاوة على ذلك ، يمكن أن يساهم النزيف في منطقة المعدة أيضًا في المرض. يمكن أن تشير الأحاسيس الطفيلية أو زيادة معدل ضربات القلب أيضًا إلى المرض. يمكن تشخيص النوع الأول من التيروزين الدم بواسطة طبيب أطفال أو ممارس عام. يعتمد العلاج الإضافي على الشدة الدقيقة للأعراض. في كثير من الحالات ، يقلل هذا المرض أيضًا من متوسط ​​العمر المتوقع للمصابين.

العلاج والعلاج

يستخدم عقار NTBC (nitisinone) لعلاج النوع الأول من التيروزين الدم. يتم حظر إنزيم 4-hydroxyphenylpyruvate dioxigenase بواسطة nitisinone. هذا يأخذ على عاتقه مهمة تحفيز خطوة الانهيار المبكر داخل استقلاب التيروزين. وبهذه الطريقة لم يعد هناك أي ركائز متاحة تشكل مستقلبات سامة. الدواء له تأثير إيجابي على حوالي 90 في المائة من جميع الأطفال الرضع والأطفال الصغار.

حتى أن هناك تحسنًا في مرحلة الفشل الكبدي الحاد. يمكن التحقق من نجاح العلاج من خلال تحديد كمية السكسينيل أسيتون. ومع ذلك ، لا يمكن أن يمنع العلاج الدوائي تطور سرطان خلايا الكبد. على الرغم من العلاج ، يحدث سرطان الكبد في بعض الأحيان. جزء مهم آخر من العلاج هو اتباع نظام غذائي خاص. هدفه هو منع تكوين التيروزين في الجسم إلى حد كبير. بالنسبة للنظام الغذائي ، يتم إعطاء الطفل طعامًا لا يحتوي على تيروزين ولا فينيل ألانين.

كما أنه يحتوي على نسبة عالية من السعرات الحرارية. بسبب القيمة الغذائية العالية ، من الممكن مواجهة ظروف تقويضية. بالإضافة إلى ذلك ، لم يعد من الممكن إطلاق التيروزين في الجسم من خلال مصدر خارجي. باتباع هذا النظام الغذائي الخاص ، يتلقى الطفل الأطعمة الطبيعية التي تحتوي على القليل من التيروزين والفينيل ألانين. يتم توزيع الوجبات بانتظام وبكميات متساوية على مدار اليوم.

خيار العلاج الآخر هو زراعة الكبد ، ويتم استخدامه عندما لا يكون لـ NTBC أي تأثير على المريض ، وهو ما يحدث في حوالي 10 بالمائة من جميع الأطفال.

منع

نظرًا لأن النوع الأول من التيروزين الدم هو مرض وراثي ، فلا توجد تدابير وقائية فعالة.

الرعاية اللاحقة

في معظم الحالات ، يكون المصابون بالنوع الأول من التيروزين الدم لديهم عددًا قليلاً فقط من إجراءات المتابعة المباشرة المتاحة ، وعادةً ما تكون محدودة للغاية. لهذا السبب ، يجب عليهم استشارة الطبيب في مرحلة مبكرة حتى يمكن منع المزيد من المضاعفات أو الشكاوى من هذا المرض. لا يمكن أن يحدث الشفاء الذاتي ، لذلك يجب الاتصال بالطبيب عند ظهور العلامات أو الأعراض الأولى.

في بعض الحالات ، يمكن أن يؤدي النوع الأول من التيروزين الدم إلى التهابات أو التهاب في المسالك البولية أو الكلى ، لذا فإن العلاج بمساعدة المضادات الحيوية ضروري. ومع ذلك ، لا يمكن دائمًا علاج المرض تمامًا ، لذلك قد يظل الشخص المصاب عقيمًا حتى بعد العملية.

تعتمد الدورة الإضافية بشكل كبير على وقت التشخيص ، بحيث لا يكون التنبؤ العام ممكنًا في العادة. لا ينخفض ​​متوسط ​​العمر المتوقع للشخص المصاب بهذا المرض. في بعض الحالات ، قد يكون من المفيد الاتصال بأشخاص آخرين مصابين بالمرض من أجل تبادل الخبرات والأساليب.

يمكنك أن تفعل ذلك بنفسك

يمكن دعم علاج التيروزين الدم من النوع الأول من خلال التدابير الغذائية. يوصى باتباع نظام غذائي غني بالطاقة يمد الجسم بجميع الأحماض الأمينية المهمة. يؤدي تعديل النظام الغذائي إلى منع عملية التمثيل الغذائي من تحريك التيروزين من الأنسجة العضلية ، مما يعني أنه يمكن تطبيع عملية التمثيل الغذائي بسرعة نسبيًا.

يجب أن يكون النظام الغذائي متوازنًا ومتساويًا. من المهم أن يكون لديك نظام غذائي لا يدخل فيه الأيض في حالة تقويضية. لهذا السبب يجب تناول أكبر عدد ممكن من الوجبات الصغيرة ، ويفضل أن يتم توزيعها بالتساوي على مدار اليوم. يجب تقييد استهلاك الحليب واللحوم ومنتجات البيض بشدة. إجراء آخر مهم للمساعدة الذاتية هو تناول الأدوية الموصوفة مثل nitisinone وفقًا لتعليمات الطبيب.

بعد زراعة الكبد ، يجب اتباع التعليمات الطبية أولاً وقبل كل شيء. يوصى بالتحكم اليومي في الوزن واستهلاك الكثير من الخضار والأسماك والدواجن. يجب أن تحتوي اللحوم والحليب ومنتجات الألبان على أقل قدر ممكن من الدهون. يجب تجنب الفاكهة وخاصة الجريب فروت قدر الإمكان بعد زراعة الكبد. بالإضافة إلى ذلك ، هناك قواعد عامة للسلوك لفترة ما بعد زراعة الكبد.