سيكلوسبورين

سيكلوسبورين هو عنصر نشط من مجموعة الأدوية المثبطة للمناعة. يستخدم بشكل أساسي لمنع تفاعلات الرفض بعد زراعة الأعضاء.

ما هو سيكلوسبورين؟

Ciclosporin هو اسم المجال العام لمكون صيدلاني نشط يثبط جهاز المناعة. الدواء مصنوع من أنواع الفطر النرويجي Cylindrocarpon lucidum و Tolypocladium inflatum. من الناحية الكيميائية ، السيكلوسبورين هو بروتين دوري يحتوي على أحد عشر استرات مختلفة من الأحماض الأمينية.

تم استخدام السيكلوسبورين لأول مرة في طب زراعة الأعضاء في عام 1978. كان هذا الاستخدام الأول ثورة في هذا المجال من الطب ، حيث زاد السيكلوسبورين بشكل كبير من وقت بقاء متلقي الأعضاء. اكتشف هارتمان ستايلين وجان فرانسوا بوريل العقار.

التأثير الدوائي

السيكلوسبورين يسمى بروتين دوري. يرتبط بالسيكلوفيلين أ. هذا هو مناعي. الخلايا المناعية هي بروتينات توجد في خلايا الجسم. لا يزال معناها الدقيق للكائن الحي غير معروف. في حالة السيكلوسبورين ، فإنها تعمل كمستقبل داخل الخلايا. يؤدي الارتباط إلى هذا البروليل-سيس-ترانس-إيزوميراز إلى إنشاء معقد يرتبط بدوره بالكالسينورين. الكالسينورين هو فوسفاتيز يعتمد على الكالسيوم والكالموديولين.

يمنع مركب السيكلوفيلين أ وسيكلوسبورين تنشيط العامل النووي أكتيكاتين تي سيل (NFAT) في الكالسينيورين. إنه بروتين منظم للجينات. يصل NFAT المنشط عادة إلى نواة الخلية ويحث على إنتاج السيتوكينات والإنترلوكينات والإنترفيرون هناك.

بدون تثبيط السيكلوسبورين ، يتم إطلاق العديد من المواد المنشطة للمناعة. يقوم السيكلوسبورين بإلغاء تنشيط هذه الآلية مؤقتًا وبالتالي يمنع إفراز المنشطات المناعية وتكاثر خلايا الدم البيضاء. بهذه الطريقة ، يكون للسيكلوسبورين تأثير مثبط للمناعة.

التطبيق والاستخدام الطبي

يستخدم السيكلوسبورين لقمع جهاز المناعة. مثل هذا التثبيط المناعي ضروري بعد عمليات الزرع ، على سبيل المثال. بعد الزرع ، قد يتعرف الجسم على العضو المزروع على أنه غريب ويهاجمه. يتفاعل جهاز المناعة مع عملية الزرع مثل العامل الممرض. يمكن أن تحدث تفاعلات الرفض هذه بعد أيام أو شهور أو حتى سنوات من العملية. تستخدم مثبطات المناعة مثل السيكلوسبورين لمنع هذه التفاعلات.

يستخدم السيكلوسبورين أيضًا في أمراض المناعة الذاتية. في تفاعل المناعة الذاتية ، ينقلب الجهاز المناعي ضد أنسجته أو أعضائه لأسباب لا تزال مجهولة في الغالب. يعد التهاب القولون التقرحي وداء كرون من بين أمراض المناعة الذاتية التي يتم علاجها باستخدام السيكلوسبورين. يرتبط مرض التهاب الأمعاء بأعراض مثل تقلصات البطن والإسهال وعسر الهضم الشديد.

يتم علاج التهاب كبيبات الكلى أيضًا باستخدام السيكلوسبورين. التهاب كبيبات الكلى هو مرض يصيب كريات الكلى ويحدث عادةً بعد أسبوع إلى أسبوعين من عدوى الجهاز التنفسي العلوي أو الأذن.

المجالات الأخرى لاستخدام السيكلوسبورين هي أمراض جلدية شديدة أو حتى مقاومة للعلاج مثل الصدفية أو التهاب الجلد التأتبي (التهاب الجلد العصبي) والتهابات الملتحمة أو القرنية المزمنة.

بالاشتراك مع عقار ميثيل بريدنيزولون ، يتم تحقيق نتائج جيدة باستخدام السيكلوسبورين في علاج داء الثعلبة. تُعرف الثعلبة البقعية أيضًا بتساقط الشعر الدائري. إنه أكثر الأمراض الالتهابية شيوعًا مع تساقط الشعر.

يستخدم السيكلوسبورين أيضًا في علاج السرطان. جنبًا إلى جنب مع عقار فيراباميل ، فإنه يمنع عوامل العلاج الكيميائي من الانتقال من الخلايا المستهدفة بواسطة بروتين مقاومة الأدوية المتعددة 1. غالبًا ما يكون ناقل MDR1 مسؤولاً عن مقاومة أدوية العلاج الكيميائي.

يمكنك العثور على أدويتك هنا

المخاطر والآثار الجانبية

حتى في الجرعات الصغيرة ، يمكن أن يؤدي الاستخدام المنتظم للسيكلوسبورين إلى تلف الكلى. من الممكن أيضًا حدوث تلف في الكبد والجهاز الهضمي. علاوة على ذلك ، يمكن أن يؤدي إلى نمو اللثة واحتباس الماء. ارتفاع ضغط الدم أو الشعرانية من الآثار الجانبية المحتملة أيضًا. الشعرانية هي نمط توزيع ذكوري لشعر الجسم عند النساء. لدى النساء المصابات شعر قوي في منطقة الفك بالقرب من الأذنين ، على الشفة العليا ، على الذقن ، على الصدر وعلى البطن. ضعف شديد في جهاز المناعة لدى المرضى الذين يتناولون جرعات عالية من السيكلوسبورين بانتظام. عادة ما يتأثر مرضى الزرع بهذا العوز المناعي. من ناحية ، فإن نقص المناعة مرغوب فيه لمنع رفض الزرع ، ومن ناحية أخرى يزيد من احتمالية الإصابة بالسرطان بمقدار ثلاثة إلى خمسة. بالإضافة إلى ذلك ، هناك خطر متزايد للإصابة بالعدوى. يمكن للعدوى غير الضارة في الواقع أن تأخذ دورات شديدة. بالإضافة إلى ذلك ، هناك زيادة في مستويات الدهون في الدم. يصاب بعض المرضى أيضًا بأورام غدية ليفية عند تناولها. الأورام الغدية الليفية هي أورام حميدة ورمية في منطقة الغدة الثديية. يجب تجنب أشعة الشمس القوية أثناء تناول السيكلوسبورين. كما يمنع استخدام الأشعة فوق البنفسجية والعلاج بالضوء.