تينوفوفير

تينوفوفير (أيضا تينوفوفير ديسوبروكسيل) يستخدم علاجيًا لعدوى فيروس العوز المناعي البشري -1 والتهاب الكبد ب. يتم تنشيط Tenofovir disoproxil إلى tenofovir في الخلايا البشرية. من ناحية ، فإنه يمنع النسخ العكسي في فيروسات فيروس نقص المناعة البشرية (أو بوليميراز الحمض النووي في فيروسات التهاب الكبد B) ، ومن ناحية أخرى ، يتم تضمينه في الحمض النووي للفيروس كمكون خاطئ ، بحيث لا يمكن للفيروس أن يتكاثر. إنه جيد التحمل بشكل عام ، ولكن يمكن أن يؤدي إلى الفشل الكلوي إذا كان هناك تلف سابق في الكلى.

ما هو تينوفوفير؟

Tenofovir هو دواء مضاد للفيروسات (virostatic) وينتمي إلى مجموعة مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد (NRTIs) في فيروسات فيروس نقص المناعة البشرية. يمكن أن يمنع العنصر النشط أيضًا بوليميراز الحمض النووي في فيروسات التهاب الكبد B.

وهو عبارة عن نظير أدينوزين أحادي الفوسفات معدل ويتكون من بنتوز وقاعدة نووية وبقايا حمض الفوسفوريك. Tenofovir disoproxil هو الدواء الأولي الذي يتم تنشيطه لـ tenofovir بواسطة إنزيمات الجسم.

التأثير الدوائي

يتم تناول الدواء على شكل أقراص ويجب تناوله مع وجبات الطعام. يجب مناقشة الجرعة الصحيحة مع الطبيب المعالج والالتزام الصارم بها ، وإلا فقد تتطور المقاومة. هناك ارتباط منخفض بالبروتين ويبلغ نصف عمر البلازما من 12 إلى 18 ساعة. يفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى.

يتم امتصاص العنصر النشط تينوفوفير ديسوبروكسيل دون تغيير في الخلية البشرية ويتم فسفرته وتنشيطه بواسطة إنزيمات خاصة ، كينازات ، في نوكليوتيد ثلاثي الفوسفات. Tenofovir لديه آلية عمل مزدوجة. تمنع المشتقات المنشطة ، من ناحية ، النسخ العكسي الفيروسي في فيروس HIV أو بوليميراز الحمض النووي في التهاب الكبد B. ومن ناحية أخرى ، يتم دمجها أيضًا في الحمض النووي الفيروسي كمكون خاطئ. نتيجة لذلك ، تم الآن إجهاض تخليق الحمض النووي بسبب فقدان مجموعة الهيدروكسيل 3 في التينوفوفير المنشط. هذا يمنع الفيروس من التكاثر.

ومع ذلك ، هناك أيضًا بوليميرات الحمض النووي في جسم الإنسان ، وخاصة في الميتوكوندريا. يمكن أيضًا تثبيطها عن طريق الدواء ، مع الآثار الجانبية المقابلة.

التطبيق والاستخدام الطبي

يستخدم Tenofovir لعلاج عدوى HIV-1 والتهاب الكبد B. تمت الموافقة على الدواء مبدئيًا لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية في أوروبا في عام 2002 وتمت الإشارة إليه لعلاج التهاب الكبد B المزمن منذ عام 2008. يستخدم Tenofovir بشكل خاص في مرضى التهاب الكبد B والتكاثر النشط للفيروسات وارتفاع إنزيمات الكبد.

يستخدم Tenofovir دائمًا بالاشتراك مع أدوية أخرى في علاج فيروس نقص المناعة البشرية. يمكن استخدام العلاج للبالغين وكذلك المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 18 عامًا.

يمكن أن يقلل Tenofovir من انتقال الفيروس إلى الجنين عند النساء الحوامل المصابات بعدوى التهاب الكبد B. في ظل ظروف الدراسة ، تم إعطاء الدواء في الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل واستمر حتى 4 أسابيع بعد الولادة. لا يمكن ملاحظة زيادة كبيرة في التشوهات في الجنين حتى ذلك الحين.

وتجدر الإشارة إلى أن العلاج بعقار تينوفوفير لا يعالج فيروس نقص المناعة البشرية -1 أو التهاب الكبد ب ، لذلك لا يزال بإمكان المريض نقل الفيروسات إلى أشخاص آخرين حتى أثناء العلاج. لذلك فإن التدابير الوقائية المناسبة ضرورية لتجنب العدوى.

المخاطر والآثار الجانبية

بشكل عام ، تينوفوفير جيد التحمل. الآثار الجانبية الشائعة هي الغثيان والإسهال والتعب والدوخة والصداع. ومع ذلك ، ينصح بالحذر عند المرضى الذين يعانون من قصور كلوي سابق. العامل له تأثير سام على الكلى وفي حالات نادرة يمكن أن يؤدي إلى الفشل الكلوي. يجب أيضًا عدم تناول تينوفوفير مع أدوية أخرى يمكن أن تسبب ضررًا إضافيًا للكلى. Tenofovir هو بطلان في مرضى غسيل الكلى.

يمكن أن يتسبب تثبيط بوليميريز الحمض النووي البشري في الميتوكوندريا في حدوث بعض الآثار الجانبية النادرة والمهمة على المدى الطويل. الرضع الذين تعرضوا للعلاج بالنيوكليوزيد في الرحم ، على وجه الخصوص ، قد يكون لديهم خطر متزايد من الآثار الجانبية. يمكن أن يحدث الحماض اللبني بسبب زيادة حمض اللاكتيك في الدم. يتجلى ذلك في التنفس العميق والسريع ، والنعاس وكذلك الغثيان والقيء وآلام المعدة. يجب أن يعالج هذا على الفور من قبل الطبيب لأن هذا التأثير الجانبي يمكن أن يكون قاتلاً.

علاوة على ذلك ، يمكن أن يحدث التهاب في البنكرياس (التهاب البنكرياس) ، والذي يمكن ملاحظته بشكل خاص من خلال الألم في الجزء العلوي من البطن. في حالات نادرة ، يمكن أن يحدث ضعف في العضلات والمفاصل وتلف في المسالك العصبية (اعتلال الأعصاب المتعدد) وحثل شحمي (إعادة توزيع دهون الجسم). إذا كان هناك رد فعل تحسسي معروف تجاه عقار تينوفوفير نفسه أو لمكونات أخرى من الدواء ، فلا يجب تناوله.

يمثل الحمل تحديًا خاصًا ويتطلب نهجًا طبيًا فرديًا. لا يُسمح بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج لأنه لم يعرف بعد ما إذا كان الدواء يُفرز في حليب الثدي.