انحلال الفبرين

ال انحلال الفبرين يتميز بانحلال الفيبرين بواسطة إنزيم البلازمين. يخضع لآليات تنظيمية معقدة في الكائن الحي ويتوازن مع الإرقاء (تخثر الدم). يمكن أن يؤدي اضطراب هذا التوازن إلى نزيف حاد أو تجلط الدم وكذلك الانسداد.

ما هو انحلال الفبرين؟

يشير مصطلح انحلال الفبرين إلى الانهيار الأنزيمي للفيبرين. الفيبرين هو بروتين غير قابل للذوبان في الماء ويلعب دورًا رئيسيًا في تخثر الدم. إنه يمثل نظامًا متصالبًا يتكون من عدة سلاسل متعددة الببتيد ، وتتشكل الروابط المتقاطعة بين سلاسل البولي ببتيد الفردية عبر روابط الببتيد التساهمية.

باعتباره المكون الرئيسي للجلطات الدموية (تجلط الدم) ، فإن الفيبرين مسؤول عن استقرارها. أثناء انحلال الفبرين ، تنكسر الوصلات المتقاطعة للشبكة ، مما يؤدي إلى شظايا قابلة للذوبان في الماء. ثم يتم نقل هذه الأجزاء بعيدًا عن طريق مجرى الدم.

في حالة الإصابات ، يحدث الإرقاء (تخثر الدم) دائمًا أولاً ، بحيث يتوقف النزيف. ومع ذلك ، فإن الإرقاء ينشط أيضًا انحلال الفبرين على الفور. عند اكتمال عملية التئام الجروح ، يتحول التوازن لصالح انحلال الفبرين.

الوظيفة والمهمة

تتمثل وظيفة انحلال الفبرين في الحد من عملية تخثر الدم في الإصابات. خلاف ذلك ، سيستمر الارقاء حتى يتم سد الوعاء الدموي المصاب. ستكون النتيجة جلطة ، والتي يمكن أن تؤدي بسهولة إلى انسداد قاتل.

لذلك تتم عملية التئام الجروح في إطار توازن منسق بدقة بين تكوين الجلطة وانهيار الخثرة. يمكن تنشيط أو تثبيط انحلال الفبرين. ومع ذلك ، في الوقت نفسه ، يمكن أيضًا منع تنشيط انحلال الفبرين.

يتم التحكم أيضًا في الإرقاء عن طريق تنشيط العمليات وتثبيطها. يضمن هذا التوازن المعقد عملية التئام الجروح دون عائق.

يمكن استخدام كل من الإنزيمات الداخلية والخارجية لتنشيط انحلال الفبرين. تشمل المنشطات الخاصة بالجسم لتحلل الفبرين منشط البلازمينوجين الخاص بالأنسجة (tPA) ويوروكيناز (uPA).

يتم إنتاج إنزيمات المنشط الأجنبية عن طريق المكورات العنقودية والعقديات. يأتي منشط البلازمين الخاص بالأنسجة من الخلايا البطانية لجدار الوعاء الدموي. بدأ إطلاقه يتأخر إلى حد ما عن طريق تنشيط نظام التخثر البلازمي عبر آلية تنظيم معقدة.

منشط البلازمين الخاص بالنسيج هو بروتين سيرين يتحكم في تحويل البلازمينوجين إلى بلازمين. البلازمين ، بدوره ، هو الإنزيم الفعلي المهين للفيبرين. يقوم منشط انحلال الفبرين الداخلي الآخر (uPA) أيضًا بتحويل البلازمينوجين إلى بلازمين. تم اكتشاف Urokinase لأول مرة في بول الإنسان. يتم إنتاج منشطات انحلال الفبرين ، ستافيلوكيناز وستربتوكيناز بواسطة السلالات البكتيرية المقابلة وأيضًا تحويل البلازمينوجين إلى بلازمين. يؤدي التأثير الانحلالي إلى زيادة انتشار العدوى.

ومع ذلك ، تُستخدم جميع الإنزيمات الأربعة أيضًا كمكونات نشطة في الأدوية لعلاج تجلط الدم. يتولى البلازمين المتكون مهمة تكسير الفيبرين. ثم تذوب الجلطة. من أجل الحد من انحلال الفيبرين ، يتم تكوين كل من مثبطات تنشيط انحلال الفيبرين ومثبطات البلازمين المباشرة في الكائن الحي.

حتى الآن ، تم اكتشاف أربعة مثبطات مختلفة لمنشطات انحلال الفبرين. جميعهم ينتمون إلى عائلة Serpine ويشار إليهم باسم PAI-1 إلى PAI-4 (مثبط منشط البلازمينوجين). يتم تخزين هذه المثبطات في الصفائح الدموية. عندما يتم تنشيط الصفائح الدموية ، يتم إطلاقها وبالتالي تثبيط منشطات انحلال الفبرين.

يمكن أيضًا تثبيط البلازمين مباشرة. يتم ذلك بشكل أساسي بواسطة إنزيم alpha-2-antiplasmin. أثناء تخثر الدم ، يرتبط هذا الإنزيم ببوليمرات الفيبرين بحيث تستقر الجلطة ضد انحلال الفبرين. مثبط آخر للبلازمين هو ماكروغلوبولين.

هناك أيضًا مثبطات البلازمين الاصطناعية. تشمل هذه المكونات النشطة أحماض إبسيلون-أمينوكربوكسيليك وأحماض إبسيلون-أمين-كابرويك. بالإضافة إلى ذلك ، يعتبر كل من حمض بارا أمينوميثيل بنزويك (PAMBA) وحمض الترانيكساميك أيضًا من مثبطات البلازمين الاصطناعية. تستخدم بعض هذه المكونات النشطة كمضادات للفبرين لزيادة انحلال الفبرين.

الامراض والاعتلالات

كما ذكرنا ، فإن الإرقاء وانحلال الفبرين متوازنان. تنظم العمليات المنسقة بدقة تنشيط وتثبيط تكوين الجلطة وانهيار الخثرة. أي اضطراب في هذا التوازن يمكن أن يؤدي إلى مرض خطير.

على سبيل المثال ، إذا كان هناك زيادة في تخثر الدم دون انحلال الفيبرين الكافي ، يمكن أن يحدث تجلط الدم. يمكن أن تهاجر جلطات الدم المنفصلة إلى الرئتين أو المخ أو القلب وتسبب الانسداد أو السكتات الدماغية أو الاحتشاء هناك.

تتنوع أسباب الميل المتزايد للتخثر. بالإضافة إلى زيادة تخثر الدم بسبب الأمراض الكامنة والميول الوراثية ، غالبًا ما تكون الاضطرابات في انحلال الفيبرين مسؤولة. اتضح أن انحلال الفيبرين المضطرب هو سبب تجلط الدم أو الانسداد بنسبة 20 في المائة.

تمت مناقشة نقص البلازمينوجين ونقص tPA وانخفاض نشاط منشط البلازمينوجين النسيجي ونقص البروتين C من أجل انخفاض نشاط انحلال الفيبرين (انحلال الفيبرين) يعمل البروتين C على تثبيط عوامل التخثر Va و VIIIa من خلال تحللها ويحث على تفكك الجلطة.

غالبًا ما يتم علاج انحلال الهيبوفيبرين عن طريق إعطاء منشطات البلازمينوجين للأدوية. بالإضافة إلى انحلال الفيبرين ، هناك أيضًا الصورة السريرية لانحلال الفيبرين. هنا يحدث انهيار متزايد للفيبرين.

والنتيجة هي زيادة الميل للنزيف. أثناء تحلل الفيبرين ، غالبًا ما يوجد تكوين تلقائي متزايد للبلازمينوجين. يتم تعزيز التأثير من خلال نواتج تكسير الفبرين ، لأنها تمنع أيضًا الارتباط المتبادل لجزيئات الفيبرين.

يمكن أن يكون السبب الآخر لزيادة انحلال الفبرين هو أيضًا تثبيط alpha-2-antiplasmin ، وهو الإنزيم الذي يعطل البلازمين المهين للفيبرين. إذا تم حذف الإلغاء ، فلن يتوقف تحلل الفيبرين بعد الآن. عادة ما يتم علاج تحلل الفيبرين عن طريق استخدام مثبطات البلازمين الاصطناعية.