غالانت

غالانت تم اكتشافه في معهد كارولينسكا في السويد. قام البروفيسور فيكتور موت وكازوهيكو تاتيموتو بعزلها من الأمعاء الدقيقة للخنزير في عام 1980. بعد أن كان من الممكن في عام 1983 إثبات أن الجالانين نشط بيولوجيًا ، تم تحديد هيكله في معهد كارولينسكا وتم ذكره لأول مرة في منشور في نفس العام.

ما هو جالانين؟

Galanin عبارة عن ببتيد - جزيء مكون من أحماض أمينية مرتبطة ببعضها البعض بواسطة روابط الببتيد. تنقسم الببتيدات إلى ثلاث فئات وفقًا لعدد الأحماض الأمينية: oligopeptides (أقل من 10) ، polypeptides (10-100) والبروتينات (أكثر من 100).

يتكون Galanin من 30 من الأحماض الأمينية في البشر و 29 من الأحماض الأمينية في جميع الأنواع الأخرى التي تم اكتشافها حتى الآن. لذلك فهو ينتمي إلى عديد الببتيدات. يعمل Galanin كناقل عصبي ، أي مادة تنقل المنبهات أو تضخمها أو تغيرها من خلية عصبية إلى خلية أخرى. يلعب دورًا في تنظيم العديد من الوظائف الفسيولوجية. وتشمل هذه السيطرة على حركة الجهاز الهضمي ، وإفراز وتثبيط النواقل العصبية والهرمونات الأخرى ، والتأثير على نشاط البنكرياس.

تضم عائلة galanin ما مجموعه أربعة ببتيدات. ينقلون تأثيرهم بمساعدة المستقبلات. يوجد حاليًا ثلاثة مستقبلات معروفة للغالانين: GalR1 و GalR2 و GalR3.

الوظيفة والتأثير والمهام

غالبًا ما يكون للغالانين تأثير مثبط ، على سبيل المثال ب- في معالجة الألم أو إفراز هرمون السعادة السيروتونين والنورأدرينالين المتعاطف. في تجربة في المختبر ، تبين أن الجالانين يمنع إفراز الأنسولين.

بالإضافة إلى إيقاع الاستيقاظ والنوم ، ينظم الببتيد العصبي أيضًا تناول الطعام. في تجربة أجريت على الفئران ، يمكن إثبات أن هناك علاقة بين الرغبة في تناول الأطعمة الغنية بالدهون وتركيز الجالانين في منطقة ما تحت المهاد ، وهو جزء من الدماغ المسؤول عن التحكم في الجهاز العصبي اللاإرادي. يؤدي استهلاك الأطعمة الغنية بالدهون إلى زيادة تكوين الجالانين في منطقة ما تحت المهاد. تؤدي هذه الزيادة في التركيز بدورها إلى زيادة الحاجة إلى تناول الأطعمة الغنية بالدهون.

ومع ذلك ، في الأشخاص الأصحاء ، هناك آليات معاكسة تقطع هذه الدورة. كما تم اكتشاف تأثير مثبط للغالانين على إفراز حمض المعدة. في البشر ، يؤخر أيضًا إفراغ المعدة عن طريق تقليل حركتها. الجالانين له أهمية خاصة في نضوج الغدد الثديية وتكوين حليب الثدي. في محاولة للقيام بذلك ، تم استخدام الفئران التي تم تعطيل الجين المسؤول عن إنتاج الجالانين.

على الرغم من أن هذه الحيوانات كانت قادرة على البقاء وقادرة على التكاثر دون أي مشاكل ، إلا أنها لم تتمكن بعد ذلك من رعاية صغارها. في نفس التجربة ، وجد أيضًا أن الحيوانات التي تحتوي على غالانين معيب واجهت صعوبة في هضم الأطعمة الغنية بالدهون. في حالة حدوث تلف أو التهاب في الخلايا العصبية أو الجهاز العصبي في الجسم ، فإن هذا يؤدي إلى زيادة تكوين الجالانين. يُعتقد أن له تأثير وقائي على الخلايا العصبية والأعصاب ويعزز تكوين خلايا عصبية جديدة.

التعليم والوقوع والخصائص والقيم المثلى

يحدث تخليق الجالانين في الخلايا العصبية في منطقة ما تحت المهاد ، والحبل الشوكي ، والمشيمة ، وفي الجهاز الحوفي ، وهو جزء من الدماغ المسؤول عن سلوك القيادة والعواطف. يتكون الجالانين من خلال القراءة الأولى للبروتين الأولي من الجين الموجود على الكروموسوم الحادي عشر ، والذي يتم بعد ذلك شق بواسطة إنزيم ، يسمى ببتيداز الإشارة.

من هذا البروتين ، يتكون الجالانين من خلال الانقسام المتجدد. تعمل مستقبلاته الثلاثة المختلفة في الجهاز العصبي المركزي ، الغدة النخامية الأمامية ، في البنكرياس ، في المعدة وفي عضلات الأمعاء الملساء. يمكن أن تختلف مستويات الجالانين من شخص لآخر وتتقلب من يوم لآخر. في النساء ، يعتمد بشكل خاص على كمية الهرمونات الجنسية المنتجة. عندما ينتج المبيضان مستويات أعلى من هرمون الاستروجين والبروجسترون ، تؤدي هذه المستويات المتزايدة من الهرمونات إلى زيادة إنتاج الجالانين في الدماغ.

إلى أي مدى يمكن إظهار هذه التقلبات في دراسة السرطان التي تم فيها قياس تركيز الجالانين في مصل الأشخاص المرضى والأصحاء. في مجموعة التحكم الصحية ، تراوحت القيم بين حوالي 10 و 40 نانوجرام لكل مليلتر. كان أعلى بشكل ملحوظ في مرضى السرطان.

الأمراض والاضطرابات

تم بالفعل إنشاء علاقة بين مستوى الجالانين والسرطان عدة مرات. على سبيل المثال ، يعتبر الجالانين الآن سمة مميزة لأورام سرطان الثدي الخبيثة البعيدة.

أظهرت التجارب على الحيوانات أن الجالانين يمكن أن يمنع الخلايا السرطانية وكذلك يعزز النمو. عادةً ما يعمل تنشيط مستقبلات GalR1 ضد تكاثر أنسجة الورم ، في حين أن تنشيط مستقبلات GalR2 يمكن أن يثبط النمو ويزيده. هناك أيضًا ارتباط بين الجالانين وأمراض مثل مرض الزهايمر والصرع واضطرابات الأكل وإدمان الكحول والاكتئاب. الجالانين له تأثير وقائي على الخلايا العصبية. في حالة مرض الزهايمر ، يبدو أنه يلعب دورًا رئيسيًا في تطور المرض. في البداية ، يحاول الدماغ الدفاع عن نفسه ضد المرض عن طريق زيادة إطلاق الببتيدات العصبية.

لكن في مرحلة معينة من مسار المرض ، وفقًا لدراسة أجرتها كلية الطب بجامعة واشينجتون ، يتغير التأثير ويساهم في فقدان وظائف المخ المهمة. لم يتم العثور على دليل على أن مستوى الجالانين يمكن أن يكون سببًا فعليًا لظهور مرض الزهايمر. استخدم باحثو جامعة برينستون دراسات الفئران لإيجاد أن مستويات الجالانين تؤثر على الشرب المزمن. يفضل Galanin استهلاك الكحول وهذا الاستهلاك يؤدي إلى زيادة إنتاج الجالانين ، مما يخلق دورة ربما تلعب دورًا رئيسيًا في تطوير سلوك إدمان الشرب.

وفقًا لدراسة أخرى ، يلعب الجالانين ، خاصة عندما يقترن بالتوتر ، دورًا رئيسيًا في تطور الاكتئاب. هل اضطراب إنتاج الجالانين ، على سبيل المثال بسبب خلل جيني ، يمكن أن يؤدي ذلك إلى زيادة اضطرابات القلق. على سبيل المثال ، تُظهر الفئران التي تفتقر إلى الببتيد العصبي سلوكًا مخيفًا أكثر من أجسامها التي يمكن أن تنتج أجسامها الجالانين.