الديجوكسين

الديجوكسين مثل الديجيتوكسين ، يتم استخراجه من قفاز الثعلب (Digitalis lanata أو Digitalis purpurea) ، ولهذا السبب يتم تخصيص كلاهما لمركب جليكوسيدات الديجيتال. تزيد جليكوسيدات القلب من قوة عضلة القلب وفي نفس الوقت تخفض معدل ضربات القلب.

ما هو الديجوكسين؟

الديجوكسين عبارة عن ركيزة من P-glycoprotein من مجموعة ما يسمى جليكوسيدات القلب (أيضًا جليكوسيدات القلب). يتم الحصول على المكون الفعال من Digitalis lanata (كشتبان صوفي) ويستخدم بشكل خاص لفشل القلب (قصور القلب) والرفرفة الأذينية والرجفان.

يزيد جليكوسيد القلب من قوة الانقباض واستثارة عضلة القلب ، بينما يبطئ في نفس الوقت وتيرة وتوصيل الإثارة. الديجوكسين نفسه إما في شكل بلورات أو كمسحوق بلوري أبيض لا يمكن عملياً إذابته في الماء.

التأثير الدوائي

كجليكوسيد القلب الديجوكسين تأثيرات مختلفة على عضلة القلب (عضلة القلب). من ناحية ، يزيد المكون النشط من قوة التأثير وسرعة تقلص عضلة القلب (تأثير مؤثر في التقلص العضلي الإيجابي).

من ناحية أخرى ، فإنه يقلل من تواتر ضربات القلب (تأثير كرونوتروبيك سلبي) ويبطئ توصيل إثارة عضلة القلب من منطقة الأذين (الأذين) إلى تلك الموجودة في البطين أو غرف القلب (تأثير مؤثر سلبيًا). بالإضافة إلى ذلك ، يزيد الديجوكسين من استثارة العضلات البطينية ، خاصةً (تأثير موجب للحمام). آليات العمل المذكورة تسبب زيادة حجم السكتة الدماغية ، والتي بدورها لها تأثير إيجابي على تدفق الدم في الكلى ويزيد من إفراز البول.

للديجوكسين أيضًا تأثير كلوي مباشر عن طريق تثبيط امتصاص الصوديوم. يعتمد تأثير الديجوكسين على تثبيط (تثبيط) الوحدات الفرعية α المرتبطة بالغشاء لـ Na + / K + -ATPase في خلايا عضلة القلب. Na + / K + -ATPase هو نوع من المضخات التي تنقل الأيونات (الصوديوم ، البوتاسيوم ، الكالسيوم ، الكلوريد) إلى داخل الخلية ، على التوالي. إلى الخارج من أجل الحفاظ على التوازن الأيوني المحدد للخلية. يؤدي تثبيط Na + / K + -ATPase بدوره إلى تثبيط Na + و Ca2 + تبادل.

يؤدي زيادة تركيز Ca2 + في خلايا عضلة القلب إلى امتصاص Ca2 + في الشبكة الساركوبلازمية وبالتالي زيادة سرعة الانقباض وقوة التأثير ، لأن خلايا عضلة القلب تتطلب الكالسيوم لنشاطها الانقباضي وتزداد قوة الانكماش مع زيادة امتصاص الكالسيوم.

يمكن أن يؤدي تثبيط Na + / K + -ATPase أيضًا إلى تحسن في حساسية ما يسمى بمستقبلات الضغط (أيضًا مستقبلات الضغط أو الأجسام الحسية للضغط) وبالتالي التأثيرات الهرمونية العصبية. يُفرز الديجوكسين عن طريق الكلى في المقام الأول ، ويبلغ عمر النصف من يومين إلى ثلاثة أيام.

التطبيق والاستخدام الطبي

الديجوكسين يستخدم بشكل أساسي في سياق علاج قصور القلب الحاد والمزمن (ضعف عضلة القلب) وكذلك بعض حالات عدم انتظام ضربات القلب (الرجفان الأذيني والرفرفة الأذينية) التي يمكن أن تعزى إلى تأخر توصيل الإثارة.

عادة ما يتم إعطاء المكون النشط عن طريق الفم في شكل أقراص أو ، في كثير من الأحيان ، عن طريق الوريد كمحلول حقن. بسبب النطاق العلاجي المحدود ، يوصى بضبط الجرعة الفردية والمراقبة بعناية ، خاصة في حالة ضعف وظائف الكلى. في وجود فرط الحساسية ، تسرع القلب البطيني و / أو الرجفان ، تمدد الأوعية الدموية الأبهري الصدري (تضخم جدار الوعاء الأبهري عند مستوى الصدر) ، الانسداد الأذيني البطيني (عدم انتظام ضربات القلب بطء القلب) من الدرجة الثانية والثالثة ، واعتلال عضلة القلب الضخامي (يُعتبر انسدادًا في عضلة القلب). بطلان.

يمكن أيضًا أن يكون فرط كالسيوم الدم ونقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنسيوم الدم ونقص الأكسجين من موانع الاستعمال. نظرًا لأن تأثير الديجوكسين يزيد من متطلبات الأكسجين لخلايا عضلة القلب ، فإن العلاج بهذا المكون النشط يمكن أن يكون له تأثير غير مواتٍ في حالات إقفار عضلة القلب المزمن أو الحاد (على سبيل المثال في سياق أمراض القلب التاجية).

بالإضافة إلى ذلك ، يجب مراعاة التفاعلات المختلفة مع الأدوية الأخرى في سياق العلاج بالديجوكسين. يزيد الكالسيوم (خاصة عن طريق الوريد) وكذلك مدرات البول أو المسهلات (المسهلات) من سمية جليكوسيد الديجوكسين. العلاج الموازي بحاصرات قنوات الكالسيوم ، مضادات اضطراب النظم (بما في ذلك الأميودارون ، الكينيدين) ، إيتراكونازول ، كابتوبريل ، سبيرونولاكتون ، أتروبين وبعض المضادات الحيوية يسبب زيادة قوية في تركيز الديجوكسين.

بالإضافة إلى ذلك ، يزداد تأثير بطء القلب عن طريق حاصرات بيتا ويفضل عدم انتظام ضربات القلب من قبل بعض الأدوية (بما في ذلك كلوريد سوكساميثونيوم ، ومحاكيات الودي ، ومثبطات الفوسفوديستيراز). الأدوية التي تسبب زيادة في مستويات البوتاسيوم تقلل من التأثير الإيجابي للتقلص العضلي للديجوكسين.

المخاطر والآثار الجانبية

نتيجة للنطاق العلاجي المحدود بشدة لـ الديجوكسين يمكن أن يؤدي هذا إلى جرعة زائدة بسرعة ويؤدي إلى تسمم ، والذي يمكن أن يظهر بشكل عرضي على أساس عدم انتظام ضربات القلب (كتلة AV ، رجفان بطيني ، انقباضات إضافية).

وبالتالي فإن التحكم في العلاج الفردي مهم. بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما يمكن ملاحظة الآثار الجانبية مثل فقدان الشهية والقيء والإسهال والغثيان والضعف والصداع وآلام الوجه والنعاس في سياق العلاج بالديجوكسين.

في حالات نادرة ، يؤدي العلاج بالديجوكسين إلى اضطرابات في الإدراك واضطرابات بصرية وتوهان و / أو ذهان. نادرًا ما يكون العلاج بالديجوكسين مصحوبًا بتشنجات وتضخم في الغدة الثديية الذكرية واضطرابات تعداد الدم و / أو تفاعلات فرط الحساسية.