حمض الفالبوريك

حمض الفالبوريك هو حمض كربوكسيلي غير طبيعي. تم تصنيعه لأول مرة في عام 1881 ويستخدم كمضاد للصرع. لا يجوز استخدامه في النساء الحوامل والمرضعات.

ما هو حمض الفالبرويك؟

حمض الفالبرويك هو حمض كربوكسيلي غير طبيعي. الأحماض الكربوكسيلية عبارة عن مركبات عضوية لها مجموعة أو أكثر من مجموعات الكربوكسيل (-COOH). يستخدم حمض الفالبرويك وأملاحه (ما يسمى فالبروات) طبيًا كأدوية مضادة للصرع (مضادات الاختلاج). الصيغة الكيميائية لحمض الفالبرويك C8H16O2 ، كتلته المولية 144.21 جم · مول -1.

تم تصنيع حمض الفالبرويك لأول مرة في عام 1881. في البداية تم استخدامه كمذيب للمواد غير القابلة للذوبان في الماء. يتم تصنيع حمض الفالبرويك عن طريق المواد الأولية ethyl cyanoacetate ومكافئين من 1-bromopropane. عند إضافة إيثوكسيد الصوديوم ، تتفاعل هذه المواد عبر أنيون من شكل إنول لمركب الكربونيل لتكوين إستر حمض ألفا ديبروبيل سيانو أسيتيك. ثم يحدث انقسام الإستر ونزع الكربوكسيل في بيئة أساسية.

تنتج هذه العمليات ثنائي بروبيل أسيتونيتريل ، والذي يمكن تحويله إلى حمض فالبرويك من خلال التفاعل مع الماء (التحلل المائي). يعتبر تخليق إستر المالونيك بديلاً لتخليق حمض الفالبرويك الموصوف أعلاه.

التأثير الدوائي

في علاج الصرع ، يتم استخدام فالبروات ، أملاح حمض الفالبرويك ، والتي يتم تحويلها إلى حمض الفالبرويك في المعدة. يمكن تقديم الطلب إما عن طريق الفم أو عن طريق الوريد.

يتم امتصاص حمض الفالبرويك بسرعة كبيرة وهناك أيضًا ارتباط ببروتين البلازما يزيد عن 90٪. يتم استقلاب حمض الفالبرويك في الكبد. أقل من 3٪ من المادة الفعالة تفرز في البول دون تغيير. يبلغ العمر النصفي لحمض الفالبرويك في البلازما 14 ساعة. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أنه يمكن أن ينخفض ​​مع حالات الصرع الأخرى.

يرجع تأثير حمض الفالبرويك إلى قدرته على إغلاق القنوات الأيونية في الجهاز العصبي المركزي. عن طريق إغلاق القنوات الأيونية ، لم يعد بإمكان الأيونات الدخول إلى الخلايا ولا يمكنها إطلاق أي جهود فعلية هناك. تتأثر كل من قنوات أيونات الصوديوم والكالسيوم بهذا التأثير لحمض الفالبرويك. هاتان القناتان الأيونيتان مسؤولتان عن زيادة حدوث إمكانات العمل في الصرع.

يعزز حمض الفالبرويك أيضًا تأثير الناقل العصبي GABA عن طريق تثبيط انهيار GABA وفي نفس الوقت تحفيز تخليق GABA. يؤدي الناقل العصبي GABA إلى زيادة تدفق أيونات الكلوريد إلى الخلية ، مما يؤدي إلى تقليل استثارة الخلية.

بالإضافة إلى ذلك ، يتدخل حمض الفالبرويك في النظام اللاجيني من خلال الأستلة ، والتي يمكن أن تغير الخلايا ونشاط الجينات الفردية. يثبط حمض الفالبرويك إنزيم هيستون ديسيتيلاز وبالتالي يخفف كثافة عبوة الحمض النووي. ينظم حمض الفالبرويك نشاط الجين عن طريق درجة أستلة الهيستونات. تؤدي هذه الآلية إلى حدوث تشوهات في الأجنة ، ولهذا السبب يجب عدم استخدام حمض الفالبرويك في النساء الحوامل.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن حمض الفالبرويك يجعله أيضًا مكونًا نشطًا محتملاً في علاج السرطان ، حيث أن تنظيم التعبير الجيني هو جانب أساسي من جوانب تكوين الأورام. من خلال تعديل نشاط الجين ، يكون حمض الفالبرويك قادرًا على تمكين النشاط الجيني الطبيعي عن طريق إزالة انسداد الجينات ، أو للحث على موت الخلايا. يخضع تأثير حمض الفالبرويك حاليًا لمزيد من البحث.

التطبيق والاستخدام الطبي

يستخدم حمض الفالبرويك كمضاد للصرع. يستطب للأشكال المعممة من الصرع ، والصرع الكبير عند الاستيقاظ ، والصرع الرمعي العضلي عند المراهقين ، والاضطراب ثنائي القطب ، والذهان من النوع الفصامي ، والإدمان ، والعلاج بالاكتئاب المقاوم للعلاج ، والوقاية من الصداع النصفي ، وللوقاية من الصداع العنقودي . لم يتم اعتماد حمض الفالبرويك في آخر مجالين من مجالات التطبيق ، على الرغم من فعاليته.

يمكن استخدام حمض الفالبرويك فقط في الأطفال الصغار إذا كان لا يمكن استخدام أدوية أخرى مضادة للصرع. لا توجد أدلة كافية على فائدة العلاج الوقائي على المدى الطويل في الاضطراب ثنائي القطب ، ولهذا السبب لا توجد موافقة على هذا المؤشر.

المخاطر والآثار الجانبية

لا يجب استخدام حمض الفالبرويك في النساء الحوامل لأنه يؤدي إلى تشوهات في الجنين. هناك أيضًا دليل على أن استخدام حمض الفالبرويك أثناء الحمل يؤدي إلى ضعف الإدراك عند الأطفال. مشاكل المهارات اللفظية والذاكرة شائعة بشكل خاص هنا. بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما يعاني الأطفال من اضطرابات تتراوح من طيف التوحد إلى التوحد الفعلي. يجب أيضًا عدم استخدام حمض الفالبرويك أثناء الرضاعة الطبيعية.

يمكن أن تحدث آثار جانبية مختلفة أثناء العلاج بحمض الفالبرويك. غالبًا ما تشمل الحكة والطفح الجلدي ، والصداع ، والدوخة ، والحركة غير المستقرة والاضطرابات البصرية ، وفقدان الشهية أو زيادة الشهية ، وفقدان الوزن أو زيادة ، والنعاس ، والرعشة (الرعشة) ، والرأرأة (حركة غير منضبطة ، إيقاعية لعضو ؛ عادة العينين) ، مؤقتة تساقط الشعر ، وتلف الكبد الحاد والمميت في بعض الأحيان ، وفقدان السمع ، واضطرابات التنمل والحساسية ، واضطرابات الحركة الشبيهة بمرض باركنسون وكذلك التغيرات في تعداد الدم واضطرابات تخثر الدم.

غالبًا ما يزداد تركيز الأمونيوم في الدم. من حين لآخر ، هناك اضطرابات سلوكية ، نزيف ، شكاوى معدية معوية ، انصباب جنبي ، عسر هضم ، زيادة إفراز اللعاب ، زيادة تركيز الأنسولين في الدم ، وذمة ، أوهام ، اضطرابات الدورة الشهرية ، تلف مؤقت للدماغ ، غيبوبة ، التهاب الأوعية الدموية وطفح جلدي.

طنين الأذن ، متلازمة خلل التنسج النقوي ، قصور الغدة الدرقية ، اعتلال دماغي مزمن مع اضطرابات في وظائف المخ ، تفاعلات جلدية شديدة ، الذئبة الحمامية ، ضعف في وظيفة نخاع العظم ، اضطرابات في وظائف الكلى (متلازمة فانكوني) ، فرط الحموضة (الحماض الاستقلابي) ، والتبول يحدث نادرًا ، اضطرابات في التمثيل الغذائي لصبغة الدم الحمراء (البورفيريا) ، العقم عند الرجال ، زيادة هرمون التستوستيرون في الدم (عند النساء) والتغيرات الكيسية في المبايض والتهاب الغشاء المخاطي للفم.

من الممكن أيضًا الإصابة بحمى وتورم في الوجه والفم والرقبة وزيادة الخلايا الليمفاوية ونقص البيوتين عند الأطفال والهلوسة وتورم اللثة وانخفاض درجة حرارة الجسم.