نيفيديبين

نيفيديبين هو دواء يستخدم لخفض ضغط الدم ، ويعتمد تأثيره على تثبيط تدفق الكالسيوم إلى الخلايا العضلية للعضلات الملساء. العنصر النشط ينتمي إلى مجموعة مضادات الكالسيوم من النوع 1.4-ديهيدروبيريدين. لقد فقد الدواء الذي كان يستخدم بشكل متكرر لارتفاع ضغط الدم أهميته إلى حد كبير بسبب قصر مدة تأثيره وبعض الآثار الجانبية.

ما هو نيفيديبين؟

نيفيديبين ينتمي إلى مجموعة ديهيدروبيريدين. يخفض ممثلو هذه الفئة من المكونات النشطة ضغط الدم عن طريق منع تدفق الكالسيوم إلى قنوات الكالسيوم في العضلات الملساء. يعتبر العنصر النشط نيفيديبين مادة رئيسية لواحد من ثلاثة أنواع هيكلية لحاصرات قنوات الكالسيوم.هذه هي الأدوية الخافضة للضغط من نوع نيفيديبين. تنتمي حاصرات قنوات الكالسيوم الأخرى إلى فينيل ألكيل أمين (نوع فيراباميل) والبنزوثيازيبينات (نوع ديلتيازيم).

تختلف آليات عمل هذه الأنواع الثلاثة. يضمن ثنائي هيدروبيريدين توسع الأوعية ، في حين أن فينيل ألكيلامين يخفض معدل ضربات القلب ويجمع البنزوثيازيبينات بين الآليتين.

نيفيديبين مسحوق مصفر غير قابل للذوبان في الماء. كما أن المادة حساسة جدًا للضوء. في الكبد ، يتم تكسير العنصر النشط بسرعة كبيرة بواسطة الإنزيم CYP3A4 وبالتالي يخضع لقيود كبيرة في التوافر البيولوجي بسبب التمثيل الغذائي المرتفع للمرور الأول.

التأثير الدوائي

يعتمد تأثير نيفيديبين على تثبيط تدفق الكالسيوم إلى خلايا العضلات الملساء الوعائية عبر قنوات الكالسيوم. وهكذا يعمل نيفيديبين كمانع لقنوات الكالسيوم. يؤدي تدفق أيونات الكالسيوم إلى خلايا العضلات إلى تغيير التوتر الكهربائي وتتعرض العضلات للتقلص. أما بالنسبة لعضلات الأوعية الدموية ، فهذا يعني تضيق الأوعية الدموية مع زيادة ضغط الدم.

يعد تدفق الكالسيوم هذا جزءًا من النظام التنظيمي الطبيعي داخل مجرى الدم. ومع ذلك ، إذا كان هناك ارتفاع ضغط الدم الأساسي (ارتفاع ضغط الدم) أو أمراض أخرى ناجمة عن اضطرابات الدورة الدموية ، فإن توسع الأوعية الدموية واسترخائها فقط يمكن أن يؤدي إلى تطبيع ضغط الدم. يتحقق هذا الاسترخاء لعضلات الأوعية الدموية عن طريق منع تدفق الكالسيوم إلى خلايا العضلات الوعائية.

نيفيديبين يثبط فقط قنوات الكالسيوم من النوع L. تعتمد قناة الكالسيوم من النوع L على الجهد وتقع في غشاء الخلية للأنابيب التائية لخلايا العضلات. يتم التحكم في تدفق أيونات الكالسيوم إلى سيتوبلازم الخلايا العضلية عن طريق إزالة الاستقطاب من غشاء الخلية عن طريق تنشيط مستقبلات ريانودين. نظرًا لأن مستقبلات ريانودين مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بمستقبلات ديهيدروبيريدين ، يمكن أن يوقف ثنائي هيدروبيريدين تدفق الكالسيوم إلى الخلية. نظرًا لأن القناة يتم تعطيلها ببطء ، فإنها تُعرف باسم القناة طويلة الأمد أو القناة L.

يؤثر نيفيديبين بشكل رئيسي على خلايا عضلات الأوعية الدموية ، ولكن ليس خلايا عضلة القلب. ومع ذلك ، فإن الكائن الحي يحاول مواجهة انخفاض ضغط الدم في إطار الآليات التنظيمية. هذا يمكن أن يؤدي إلى آثار جانبية يمكن أن تكون خطيرة إذا كان نظام الدورة الدموية غير مستقر.

التطبيق والاستخدام الطبي

بسبب تأثيره الخافض للضغط ، يستخدم نيفيديبين لارتفاع ضغط الدم الأساسي ، حالات الطوارئ لارتفاع ضغط الدم ، متلازمة رينود والذبحة الصدرية المستقرة. وغالبًا ما يستخدم هذا الدواء أيضًا في حالات الولادة المبكرة. يمكن استخدامه أيضًا في كريمات الشقوق الشرجية. تحتوي الكريمات على 0.2 بالمائة من نيفيديبين.

ارتفاع ضغط الدم الأساسي ، المعروف أيضًا باسم ارتفاع ضغط الدم الأساسي ، موجود بدون سبب واضح. يساعد نيفيديبين هنا عن طريق استرخاء عضلات الأوعية الدموية. في حالة ارتفاع ضغط الدم الطارئ ، يحدث ارتفاع حاد في ضغط الدم فجأة ، مما قد يؤدي إلى تلف الأعضاء الداخلية. في هذه الحالة الخطيرة ، يجب خفض ضغط الدم بسرعة لتجنب المزيد من الضرر. نيفيديبين هو الأنسب لهذا.

تتجلى أزمة ارتفاع ضغط الدم ، وهي مرحلة أولية في حالة الطوارئ المتعلقة بارتفاع ضغط الدم ، في الذبحة الصدرية والدوخة وصعوبة التنفس ونزيف الأنف وحالات الارتباك حتى الغيبوبة والسلوك البولي والاضطرابات البصرية.

متلازمة رينود ، من ناحية أخرى ، هي اضطراب في الدورة الدموية الشريانية في الأصابع. أطراف الأصابع بيضاء وباردة بسبب اضطراب تدفق الدم بسبب تقلصات عضلات الأوعية الدموية. أثبت استخدام نيفيديبين نفسه في متلازمة رينود. يمكن أيضًا استخدام نيفيديبين لعلاج الذبحة الصدرية المستقرة.

من أجل تحقيق تأثير دائم ، يتم الآن إعطاء نيفيديبين في شكل معوق. يتم ضمان الإصدار البطيء من نيفيديبين مع أقراص الإصدار المطول ، بحيث تكون المكونات النشطة الجديدة متاحة دائمًا بعد الانخفاض السريع في الفعالية بسبب التمرير الأول.

المخاطر والآثار الجانبية

في الماضي ، كان النيفيديبين يستخدم بشكل رئيسي لخفض ضغط الدم. في غضون ذلك ، فقد نيفيديبين أهميته البارزة ، من ناحية ، فهو لا يعمل إلا لفترة قصيرة في شكل الإطلاق المستمر بسبب آلية المرور الأول ، ومن ناحية أخرى ، تم التعرف على آثاره الجانبية وموانع الاستعمال بشكل متزايد.

العنصر النشط يعمل فقط على استرخاء عضلات الأوعية الدموية وليس له تأثير كبير على معدل ضربات القلب. ومع ذلك ، فإن الارتفاع القوي في الدواء يؤدي إلى انخفاض سريع في ضغط الدم ، مما يؤدي إلى ردود فعل معاكسة في الجسم. نيفيديبين هو مضاد استطباب في الذبحة الصدرية غير المستقرة ، حيث يتطور تسرع القلب الانعكاسي ، والذي في هذه الحالة يمكن أن يهدد الحياة.

اليوم غالبًا ما تستخدم مضادات الكالسيوم من الجيل الثاني ، والتي يتم تخزينها في الأغشية بسبب قابليتها للذوبان في الدهون وبالتالي يتم إطلاقها بشكل أبطأ. يقلل التعرض المنخفض لهذه الأدوية أيضًا من خطر الإصابة بتسرع القلب الانعكاسي.

بالإضافة إلى الذبحة الصدرية غير المستقرة ، يُمنع استخدام النيفيديبين أيضًا في النوبات القلبية ، وضيق الصمام الأبهري عالي الجودة ، وحالات الصدمة أو عند إعطاء بعض الأدوية مثل ريفامبيسين.

الآثار الجانبية الشائعة عند تناول نيفيديبين هي الصداع والاحمرار والضعف العام. آلام البطن والغازات والإمساك والعصبية وفقدان الشهية والتعرق وتشنجات العضلات والحمى والتبول أو الاضطرابات البصرية أقل شيوعًا. يعد تسرع القلب الانعكاسي أيضًا أحد الآثار الجانبية النادرة.