كولشيسين

كولشيسين هو أطول مكون فعال معروف لعلاج نوبات النقرس الحادة ، ويتم الحصول على سم المغزل القوي من درنات وبذور زعفران الخريف.

ما هو الكولشيسين؟

مثل كولشيسين هو مكون نشط سام من مجموعة قلويدات tropolone (مركبات تحدث بشكل طبيعي) ، والتي يتم استخلاصها بشكل أساسي من بذور ودرنات الزعفران الخريفية (Colchicum autumnale).

يستخدم الكولشيسين في المقام الأول لمنع وعلاج نوبات النقرس الحادة. العنصر النشط له خصائص مسكنة ومضادة للالتهابات من خلال العمل كسم مغزل في الانقسام (انقسام نواة الخلية).

الكولشيسين نفسه متاح كمسحوق مرير ، أصفر مائل للبياض ، غير متبلور أو بلوري ومسحوق قابل للذوبان في الماء يتحول إلى اللون الداكن عند تعرضه للضوء. يتم التخلص من الكولشيسين عن طريق الدورة الدموية المعوية الكبدية (الكلى والصفراء).

التأثير الدوائي

كولشيسين له تأثير مسكن للألم ومضاد للالتهابات عن طريق منع العمليات الالتهابية في المفاصل في حالة حدوث نوبة النقرس الحادة وبالتالي تقليل الألم.

هنا العنصر النشط يقلل من أعراض الألم بطريقة غير مباشرة. في نوبة النقرس الحادة ، هناك زيادة في تركيز اليورات (بلورات حمض اليوريك) ، والتي يتم بلعها (بلعها) بواسطة البلاعم (البالعات) في جهاز المناعة. تفرز هذه الخلايا البلعمية وسطاء التهابات (مواد تعزز الالتهاب) ، والتي تسبب الألم أثناء الهجمات. يتدخل الكولشيسين في سلسلة التأثيرات هذه عن طريق منع الضامة من تناول بلورات حمض البوليك بحيث لا يتم إطلاق وسطاء الالتهاب.

على عكس أدوية حمض اليوريك (التي تعزز إفراز حمض اليوريك) أو أدوية تثبيط البوليك (تمنع تكوين حمض البوليك) ، لا يؤثر المكون الفعال على تركيز حمض البوليك في الدم. باعتباره سمًا للخلية والمغزل ، يعمل الكولشيسين أيضًا على إعاقة الانقسام (انقسام نواة الخلية) ويمنع تكوين الأنابيب الدقيقة ، وهي مكون مهم في الهيكل الخلوي لحقيقيات النوى ، في الخلايا عن طريق الارتباط بالبروتين توبولين (المكون الرئيسي للأنابيب الدقيقة) وبالتالي تكوين جهاز ألياف المغزل يمنع.

بسبب هذا التأثير السام ، يرتبط استخدام الكولشيسين بعدد من الآثار الجانبية ويتم تقليله بشكل متزايد. على سبيل المثال ، نتيجة لتثبيط الانقسام الفتيلي بواسطة الكولشيسين ، يمكن أن يضعف تجديد الخلايا في ظهارة الأمعاء الدقيقة ، وهذا هو سبب ظهور شكاوى الجهاز الهضمي (الإسهال). وفقًا لذلك ، يجب دائمًا استخدام أقل جرعة ممكنة في سياق العلاج بالكولشيسين.

التطبيق والاستخدام الطبي

كولشيسين يستخدم بشكل أساسي في العلاج والوقاية من نوبات النقرس الحادة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن العثور على مجالات أخرى للتطبيق مثل حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية (التهاب العضلات المتكرر) ، ومرض بهجت (التهاب الأوعية الدموية المزمن) أو التهاب التامور المتكرر (التهاب التامور) في الأدبيات.

يمكن أيضًا استخدام مستحضرات المعالجة المثلية للمكون النشط للعلاج الخارجي في حالة شكاوى المفاصل الحادة في سياق الأمراض الروماتيزمية الالتهابية ، وانصباب المفاصل ، والتهابات الجهاز الهضمي أو التهاب الأوتار. عادة ما يتم تناول الكولشيسين عن طريق الفم في شكل أقراص أو كحل. لعلاج نوبة النقرس الحادة ، يتم استخدام 1 مجم في البداية عند البالغين ثم 0.5 مجم كل ساعة إلى ساعتين حتى تهدأ الأعراض أو حتى تظهر الآثار الجانبية غير المرغوب فيها.

يجب ألا تزيد الجرعة اليومية عن 4 إلى 6 مجم. للوقاية من نوبات النقرس الحادة ، يمكن إعطاء الكولشيسين بجرعات منخفضة (بحد أقصى 1.5 مجم في اليوم) ، حيث يجب ألا تستمر المدة الإجمالية لهذا العلاج الوقائي أكثر من ثلاثة أشهر.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تمنع جرعة يومية من 0.5 إلى 1.5 مجم من الكولشيسين يوميًا نوبات حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية. تبلغ الجرعة المميتة للبالغين حوالي 20 مجم ، مع ملاحظة وفيات متفرقة حتى مع وجود كميات أقل من الكولشيسين.

المخاطر والآثار الجانبية

الآثار الجانبية غير المرغوب فيها الأكثر شيوعًا لـ a علاج الكولشيسين الإسهال (الإسهال) ، القيء (القيء) ، الغثيان وآلام في البطن.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن ملاحظة ضعف وظيفة العضلات (بما في ذلك ضعف العضلات) وتلف الكلى وشكاوى الجلد (الحكة وحرق الجلد). في بعض الحالات ، تؤدي الجرعات العالية إلى تغيرات في تعداد الدم وفقر الدم وتساقط الشعر و / أو ضعف نمو الأظافر. يُمنع العلاج بالكولشيسين في حالة وجود فرط الحساسية للمادة الفعالة ، والحمل ، واختلال وظائف الكبد والكلى ، وأمراض الجهاز الهضمي ، وتغيرات في تعداد الدم ، وضعف في نظام القلب والأوعية الدموية.

نظرًا لأن الكولشيسين يتم استقلابه (تكسيره) بواسطة الإنزيم المتماثل CYP3A4 وينتقل بواسطة بروتين مقاومة الأدوية المتعددة 1 (MDR1 أو P-gp) ، يجب أخذ العديد من التفاعلات ذات الصلة مع الأدوية الأخرى في الاعتبار أثناء العلاج بالمادة الفعالة. على سبيل المثال ، يمكن أن يتسبب العلاج الموازي مع CYP3A4 (بما في ذلك السيكلوسبورين والماكروليدات) أو مثبطات P-gp (بما في ذلك ranolazine) في زيادة تركيز البلازما والتسمم الواضح.