فينوفايبرات

فينوفايبرات هو ، من بين الفايبرات الأخرى ، نوع مختلف من حمض كلوفيبريك. إنه ينتمي إلى نواة خفض الدهون مثل أحماض النيكوتين والستاتين. زيادة مستوى الدهون الثلاثية هو الطيف الرئيسي لنشاط الفينوفيبرات. تأثير خفض الكوليسترول أقل تميزًا ، لكنه موجود مع ذلك.

ما هو فينوفايبرات؟

ينتمي فينوفايبرات (الاسم الكيميائي: 2- [4- (4-كلوروبنزويل) فينوكسي] -2-ميثيل بروبيونيك إستر حمض الأيزوبروبيل) إلى مجموعة الأدوية المعروفة باسم الفايبرات ، والتي تعتبر علاجًا دوائيًا مهمًا لعلاج فرط شحميات الدم ، أي زيادة نسبة الدهون في الدم. يستخدم الفينوفيبرات بشكل أساسي لعلاج المستويات المتزايدة من الدهون الثلاثية في الدم عن طريق خفضها.

في المقابل ، هناك أدوية الستاتين التي تستخدم بشكل أساسي لعلاج ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم. ومع ذلك ، يمكن أيضًا استخدام الفينوفيبرات لعلاج الكوليسترول في الدم. ومع ذلك ، فإن تأثيره الرئيسي يكمن في الدهون الثلاثية ، وهذا هو سبب استخدامه أيضًا بشكل أساسي لزيادة الدهون الثلاثية في الدم.

يجب معالجة اضطراب التمثيل الغذائي للدهون بأسرع ما يمكن لضمان الحماية من الأمراض الثانوية مثل أمراض القلب والأوعية الدموية. الخيار الأول هو الستاتينات ، والتي تضمن تقليل الدهون بشكل قوي. الفينوفيبرات والفايبرات الأخرى هي الخيار الثاني فقط وتستخدم بشكل أساسي عندما لا يتم تحمل الستاتينات أثناء العلاج أو عندما ترتفع الدهون الثلاثية فقط ، وليس الكوليسترول.

الفينوفيبرات هو مسحوق أبيض غير قابل للذوبان يشبه الكريستال ويعطى في شكل مضغوط على شكل قرص أو كبسولة. بعد تناول الفينوفايبرات ، يتم تكسيره إلى حمض الكلوفيبريك ، والذي يُفرز بعد ذلك في البول ، ولهذا السبب يجب تعديل الجرعة في حالة تلف الكلى.

التأثير الدوائي على الجسم والأعضاء

يتمثل التأثير الرئيسي للفينوفيبرات في خفض مستوى الدهون الثلاثية في البلازما. كيف يحدث هذا بالضبط لم يتم بحثه بالضبط. ومع ذلك ، يمكن الافتراض أن لها تأثيرات عديدة. أحد هذه العوامل هو أن الفينوفيبرات ينشط PPARα. هذا هو المستقبِل المنشَّط للبيروكسيسوم ، والذي يربط نفسه بالحمض النووي بعد ربط الفينوفيبرات ويؤثر على قراءة بعض الجينات هناك ، وبالتالي يغير أيضًا استقلاب الدهون.

من ناحية ، يتسبب في انهيار أقوى للكوليسترول الضار LDL (حوالي 10-25٪). هناك أيضًا زيادة معتدلة في HDL (حوالي 10٪). يشار إلى الكوليسترول "الضار" على هذا النحو لأنه يترسب في الأوعية الدموية وبالتالي يسبب تصلب الشرايين. في المقابل ، يقوم الكوليسترول "الجيد" بنقل الدهون خارج الأوعية ، على سبيل المثال ، ويؤدي إلى تكسيرها. بالإضافة إلى ذلك ، يقلل الفينوفايبرات من إطلاق VLDL من الكبد ، والذي يشارك أيضًا في عمليات التكلس في جدار الأوعية الدموية.

ينشط Fenofibrate أيضًا ليباز البروتين الدهني ، الذي يعزز تحلل الدهون في الدم. تؤثر التأثيرات الأخرى للفينوفايبرات بشكل رئيسي على جدار الأوعية الدموية ، حيث تتوقف عملية الالتهاب عن طريق الحد من تكوين البروتينات الالتهابية. تأثير آخر للفينوفيبرات هو أنه يزيد من خطر الإصابة بحصوات المرارة التي تحتوي على الكوليسترول.

التطبيق والاستخدام الطبي للعلاج والوقاية

أهم مؤشر على الفينوفيبرات هو زيادة مستوى الدهون الثلاثية في الدم. يمكن أن ينشأ هذا بسبب اضطراب أولي في التمثيل الغذائي للدهون ، أي شكل خلقي من زيادة شحوم الدم (زيادة تركيز الدهون الثلاثية في الدم) أو اضطراب ثانوي ، أي شكل مكتسب من فرط شحوم الدم. يمكن أن يكون لهذا الأخير أسباب مختلفة ، على سبيل المثال سوء التغذية ، والتي يمكن أن تؤدي إلى السمنة ، ولكن أيضًا فقدان الشهية.

بعض الاضطرابات الأيضية مثل السكري تزيد من نسبة الدهون في الدم. لكن أمراض الكلى مسؤولة أيضًا عن زيادة مستوى الدهون الثلاثية. يمكن أيضًا أن يكون ارتفاع شحوم الدم الثانوي علاجي المنشأ ، أي من قبل الطبيب الذي يصف الأدوية التي تزيد الدهون ، مثل حاصرات بيتا أو الكورتيزون.

تطبيق آخر محتمل للفينوفيبرات هو متلازمة التمثيل الغذائي. هذا مزيج خطير من ضعف التمثيل الغذائي للكربوهيدرات والسمنة وزيادة ضغط الدم وضعف التمثيل الغذائي للدهون (تزداد الدهون الثلاثية بينما ينخفض ​​HDL).

يؤخذ فينوفايبرات على شكل كبسولات أو أقراص. يبلغ عمر النصف حوالي 22 ساعة ، مما يجعله أطول ليف فعال. الجرعة 200 مجم مرة في اليوم.

المخاطر والآثار الجانبية

يمكن أن يتسبب الفينوفيبرات في حدوث آثار جانبية غير محددة وآثار جانبية محددة مميزة للفايبرات. ردود الفعل التحسسية للدواء ، والتي ترتبط بالانتفاخات النموذجية ومشاكل التنفس والشرى ، غير محددة. الآثار الجانبية الأخرى غير المحددة هي ، على سبيل المثال ، قشعريرة مع حمى وشعور شبيه بالإنفلونزا ، وصداع ، وتورم في الأطراف السفلية ، والعجز الجنسي وآلام المفاصل. بالإضافة إلى ذلك ، قد يحدث الدوخة والنعاس.

نظرًا لأن الفينوفيبرات يؤثر على الجهاز الهضمي ، فقد تحدث هنا أيضًا شكاوى غير محددة مثل الغثيان والقيء والإسهال. يمكن أن تحدث زيادة الوزن غير المرغوب فيه أيضًا.

انهيار العضلات (انحلال الربيدات) خاص بالفينوفيبرات. يعاني المرضى من آلام شديدة في العضلات وتشنجات وضعف عام. يمكن للأدوية الأخرى الخافضة للدهون مثل الستاتين أن تسبب انحلال الربيدات. لذلك يجب تجنب العلاج المركب مع الفينوفيبرات.

من الآثار الجانبية الأخرى للفينوفايبرات أنه يزيد من فرص تطوير حصوات الكوليسترول الصفراوية. فينوفايبرات مضاد استطباب في أمراض المرارة وأمراض الكبد وقصور الكلى وكذلك في المرضعات والنساء الحوامل.