بليوميسين

بليوميسين هو مضاد حيوي ببتيد سكري له خصائص تثبيط الخلايا. يتم استخدامه لسرطان الخلايا الحرشفية ، وسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين وغير هودجكين ، وأورام الخصية والانصباب الجنبي الخبيث. الآثار الجانبية الخاصة للعلاج بالبليوميسين ، خاصة مع الجرعات الزائدة ، هي التليف الرئوي وتلف الجلد.

ما هو بليوميسين؟

عقار بليوميسين هو دواء مثبط للخلايا يضر الحمض النووي البشري عن طريق كسر خيط الحمض النووي. يوجد نوعان من الببتيدات السكرية المتشابهة هيكليًا في خليط البليوميسين ، مشتقات البليوميسين A2 و B2 ، مع مشتق A2 بنسبة أعلى من 55-70٪.

يتم الحصول على العنصر النشط من الفطريات الشعاعية Streptomyces verticillus ، مما يعني أنه ينتمي إلى مجموعة المضادات الحيوية.

التأثير الدوائي على الجسم والأعضاء

يُعطى البليوميسين عن طريق الوريد (عن طريق الوريد) أو في العضل (في العضلات) أو داخل الجافية (في تجويف الصدر) ، اعتمادًا على المرض. بعد إعطاء الدواء عن طريق الوريد ، يحدث الإخراج في بلازما الدم بسرعة ، والذي يستمر ثنائي الطور. يبلغ عمر النصف في البداية 24 دقيقة ثم يزيد إلى 2 إلى 4 ساعات.

يتم تثبيط المادة بواسطة hydrolase وكسور البروتين الجزيئي المنخفض الأخرى ، والتي توجد بشكل أساسي في بلازما الدم ، ولكن أيضًا في الكبد. ومع ذلك ، تحدث هذه التحلل المائي بدرجة أقل في الرئتين والجلد. يتم إفراز البليوميسين في النهاية عن طريق الكلى ولكن لا يمكن إزالته عن طريق غسيل الكلى.

تشكيل الأنيونات الجذرية الفائقة هو الآلية الرئيسية في عمل البليوميسين. في الخلية يشكل مركب بليوميسين-حديد (II) مع أيونات الحديد (II) ، مما يؤدي إلى الإقحام (التخزين) في الحمض النووي. بالإضافة إلى ذلك ، يرتبط الأكسجين الجزيئي بأيون الحديد (II) ، وبالتالي يطلق إلكترونًا على الأكسجين. يتم تنشيط البليوميسين لتشكيل مركب بلوميسين من الحديد (III) وتتكون أيونات جذرية للأكسيد الفائق في نفس الوقت. تخلق الأيونات الجذرية للأكسيد الفائق جذور الهيدروكسيل (OH-) ، والتي تؤدي إلى فواصل حبلا مفردة في حلزون الحمض النووي. في حالة زيادة الجرعة ، تحدث فواصل حبلا مزدوجة. يتم إنهاء دورة الخلية على وجه التحديد في المرحلة G2 (أي قبل وقت قصير من مرحلة الانقسام الفعلي للخلية) ، وهذا هو السبب في أن الكروموسومات يتم نقلها (تغيير الموقع). نظرًا لأن البليوميسين يمكن أن يعمل من حيث المبدأ في جميع خلايا الجسم ، فلا يمكن استبعاد تأثير مطفر غير مرغوب فيه في الأعضاء الأخرى أثناء العلاج.

يمكن أيضًا أن يتلف الجينوم بسبب العلاج بالبليوميسين ، بحيث لا يجب على الرجال أن ينجبوا أطفالًا لمدة تصل إلى 6 أشهر بعد هذا العلاج. يجب التفكير في الحفاظ على الحيوانات المنوية قبل بدء العلاج ، حيث يمكن أن يؤدي ذلك إلى العقم الدائم. يجب ألا تحمل المرأة أثناء العلاج.

التطبيق والاستخدام الطبي للعلاج والوقاية

يستخدم البليوميسين بشكل رئيسي مع أدوية العلاج الكيميائي الأخرى. مجالات التطبيق هي سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة والأعضاء التناسلية الخارجية وعنق الرحم وكذلك أورام الخصية.

بالإضافة إلى ذلك ، يُعطى الدواء في المراحل المبكرة من سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين وفي البالغين المصابين بورم ليمفوما اللاهودجكين بدرجة متوسطة أو شديدة من الورم الخبيث. كعلاج وحيد ، يستخدم البليوميسين ملطفة للانصباب الجنبي الخبيث (الخبيث).

المخاطر والآثار الجانبية

قبل استخدام البليوميسين لأول مرة ، يجب إعطاء جرعة اختبارية من 1 مجم ويجب مراقبة المريض لمدة 4 ساعات على الأقل لاستبعاد ردود الفعل الفورية الخطيرة. على وجه الخصوص ، يُخشى حدوث رد فعل تحسسي شديد لدى مرضى سرطان الغدد الليمفاوية ويمكن أن يؤدي إلى نوبات حمى شديدة لها عواقب مميتة.

بشكل عام ، يمكن أن تحدث الآثار الجانبية التالية: الغثيان والقيء والتهاب الفم (التهاب الغشاء المخاطي للفم) وفقدان الشهية وآلام المفاصل والعضلات وكذلك القشعريرة والحمى الشديدة.

على وجه الخصوص ، تؤثر سمية البليوميسين بشكل أساسي على الرئتين والجلد. من الآثار الجانبية الخاصة والخطيرة للبليوميسين التليف الرئوي ، والذي يمكن أن يتطور من الالتهاب الرئوي المزمن. يمكن أن يحدث تليف الرئة ، خاصة مع جرعة إجمالية تزيد عن 300 مجم ، وبالتالي فهو يحد من الجرعة. كما أن التعرض للإشعاع السابق للرئتين أو تجويف الصدر ، وزيادة إعطاء الأكسجين أثناء العلاج بالبليوميسين ، والعمر فوق 70 عامًا يزيد أيضًا من خطر الإصابة بالتليف الرئوي.

كما توجد سمية جلدية على شكل فرط تقرن وتقشير وتقرحات للجلد. يحدث هذا التأثير الجانبي على الأرجح بسبب انخفاض نشاط هيدرولاز البليوميسين ، الذي ينشط الدواء. يجب عدم استخدام البليوميسين أثناء الرضاعة الطبيعية. يمكن استخدامه فقط أثناء الحمل إذا كانت المريضة في حالة مهددة للحياة. هذا يمكن أن يضر بالجنين.

في حالة الالتهاب الرئوي الحاد ، والخلل الشديد في وظائف الرئة ، والرئتين المُعرَّضتين للإشعاع ، بالإضافة إلى اختلال وظائف الكبد والكلى ، يجب إعطاء إشارة صارمة ، لأن خطر المعاناة من الآثار الجانبية الخطيرة يزداد بشكل كبير.

لا ينبغي إعطاء اللقاحات الحية أثناء العلاج بالبليوميسين لأن هذا يمكن أن يؤدي إلى مرض معدي خطير. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن تقليل تكوين الأجسام المضادة وبالتالي فعالية اللقاحات الميتة ، على سبيل المثال كجزء من التطعيم السنوي ضد الإنفلونزا ، في ظل العلاج المثبط للخلايا.